Fiche Santé détaillée

Le pouvoir génotoxique de la bicyclopyrone a été évalué dans une série d’études in vitro et in vivo. À la lumière des résultats négatifs obtenus, on a conclu que la bicyclopyrone n’était pas génotoxique.

L’étude chez le rat a mis en évidence un accroissement de la fréquence de l’hypertrophie des cellules folliculaires de la thyroïde. Cependant, la base de données sur les effets du bicyclopyrone ne contient aucune indication quant à un effet potentiel direct du composé sur le système endocrinien des mammifères.

L’étude de toxicité pour la reproduction portant sur deux générations de rats n’a révélé aucun signe de sensibilité. On a noté des effets toxiques sur le plan de la reproduction et chez les petits à des doses toxiques pour les parents. Parmi les effets toxiques observés chez les parents figuraient des opacités de la cornée et la rugosité de sa surface, et une dilatation du bassinet du rein à toutes les doses, ainsi qu’une diminution du poids corporel, de la prise pondérale et de la consommation alimentaire aux doses plus élevées. Des effets sur la reproduction ont été constatés seulement à la dose élevée et toxique pour les parents.

Dans une étude de toxicité pour le développement menée chez le rat par gavage, aucun effet nocif n’a été observé chez les mères à la dose limite. Des malformations squelettiques foetales (augmentation des cas de malposition de la ceinture pelvienne, de 13ièmes côtes surnuméraires de longueur normale ou rudimentaire, de long cartilage des côtes, de vertèbre cervicale non ossifiée) sont survenues même à la plus faible dose d’essai. À la dose intermédiaire, on a noté une diminution du poids des fœtus et une augmentation du cartilage supplémentaire des côtes, tandis qu’à la dose élevée, on a observé une hausse des cas de décalage des centres d’ossification des sternèbres, ainsi qu’un accroissement des cas d’ossification bipartite des sternèbres et d’alignement asymétrique du cartilage costal au niveau du sternum. Les résultats indiquent une sensibilité accrue des petits comparativement aux adultes. Dans l’étude de toxicité sur le plan du développement chez le lapin néo-zélandais blanc, des variations squelettiques ont été constatées à une dose ayant entraîné une mortalité, une diminution de la consommation d’aliments, une baisse de la prise pondérale et une perte de poids chez les mères. Cependant, dans les études de toxicité sur le plan du développement menées chez le lapin himalayen, on a noté des variations squelettiques, des malformations cardiaques et une augmentation des cas de rein et d’urètre uniques (une malformation) en l’absence d’effets toxiques chez les mères, ce qui indique une sensibilité fœtale. Les malformations observées chez cette espèce sont considérées comme des critères d’effet graves.

0,001 mg/kg p.c./jour. On a choisi l’étude de toxicité à long terme menée chez le rat, dans laquelle la dose minimale entraînant un effet nocif observé (effets sur la glande thyroïde et les reins) était de 0,28 mg/kg p.c./jour, pour estimer les risques liés à une exposition répétée par le régime alimentaire. Le facteur global d'évaluation est de 300.

0,0025 mg/kg p.c./jour. On a choisi l’étude de toxicité d'une durée de un an chez le chien, dans laquelle la dose minimale entraînant un effet nocif observé (une incidence accrue de chromatolyse et de gonflement de certains neurones dans les ganglions de la racine dorsale et une dégénérescence des fibres nerveuses dans les racines nerveuses spinales chez les deux sexes) était de 2,5 mg/kg p.c./jour. Le facteur de sécurité appliqué est de 1000.

0.003 mg/kg p.c./jour. La valeur a été obtenue à partir de l'étude de cancérogénicité de deux ans chez le rat dans laquelle la dose minimale entraînant un effet nocif observé était de 0,28 mg/kg pc/jour en raison de l'observation d'une hyperplasie thyroïdienne. Il n'y avait pas de dose sans effet nocif observé. Le facteur de sécurité  appliqué était de 100. 

Les batteries d’observations fonctionnelles relatives à la neurotoxicité dans les études sur la toxicité en doses répétées par le régime alimentaire chez le rat ont donné des résultats négatifs. Dans une étude de la neurotoxicité aiguë menée par gavage chez le rat, on a noté une diminution de l’activité motrice et du nombre de déplacements moyen, mais ces effets se sont manifestés seulement le jour de l’administration de la dose. On n’a relevé aucun signe de neurotoxicité dans l’étude de 90 jours en doses répétées sur la neurotoxicité par le régime alimentaire chez le rat. On a observé une légère hausse des cas de dégénérescence des nerfs sciatiques et de chromatolyse/d’oedème de certains neurones des ganglions de la racine dorsale chez les chiens exposés à la bicyclopyrone pendant une période prolongée. L’ensemble des éléments probants laisse supposer que la bicyclopyrone n’est pas neurotoxique, les effets observés chez le chien ayant été considérés peu préoccupants.