Fiche Santé détaillée

Pour déterminer le potentiel génotoxique de la spiroxamine, on a mené plusieurs essais in vitro et in vivo. Comme les résultats de ces essais étaient tous négatifs, la spiroxamine n’est pas considérée comme étant génotoxique.

 Il n'y a rien dans les études disponibles qui suggère que la spiroxamine puisse causer une perturbation du système endocrinien.

Deux études de toxicité sur le plan de la reproduction chez le rat exposé à la spiroxamine par le régime alimentaire ont été menées. Une dose élevée a entraîné l’apparition de signes cliniques, une hausse de la mortalité, une baisse de l’ingestion d’aliments et un poids corporel inférieur à celui de la génération parentale de même qu’une hyperkératose dans l’oesophage dans les deux études. Dans la première étude, à cette dose élevée, les effets observés chez les petits étaient les suivants : signes cliniques (respiration laborieuse, cyanose, froideur, petitesse, augmentation de la quantité d’urine ou saignement du museau), diminution de la taille de la portée et baisse de la survie des deux générations au cours des quatre premiers jours suivant la naissance. Ces effets chez les petits étaient peu préoccupants, car ils n’ont pas été observés dans des études ultérieures effectuées avec la même dose. La fécondité et la performance reproductive globale n’ont pas été altérées.

Dans une étude chez le rat, on a observé une toxicité pour le développement et pour les mères à la dose élevée. Les mères se nourrissaient moins et gagnaient moins de poids. Le développement des fœtus était légèrement retardé (diminution du poids corporel et retard de l’ossification). Des malformations ont été mises en évidence chez quatre foetus (fente palatine chez trois foetus provenant de trois portées différentes; malposition caudale de la patte postérieure gauche chez un fœtus). Dans les études menées antérieurement, on relevait une fente palatine de temps à autre chez les fœtus de rats. Cependant, la présence de cette malformation a toujours été observée dans une seule portée. Par conséquent, la fente palatine décelée chez trois fœtus provenant de trois portées différentes a été considérée comme étant liée au traitement.

Une étude de toxicité pour le développement dans laquelle on a administré la substance par voie cutanée à des rats a aussi été menée. Une toxicité s’est manifestée chez les mères et chez les fœtus à la dose élevée. À cette dose, les mères avaient un poids corporel plus faible, et le nombre de foetus présentant des côtes ondulées était légèrement plus nombreux. Rien n’indiquait que les petits étaient plus sensibles. Une étude de toxicité pour le développement a été effectuée chez le lapin par gavage. Une toxicité est apparue à la dose élevée. Les mères présentaient une croûte recouvrant les coins de la gueule, un prolapsus anal, une diminution de l’ingestion de nourriture, une baisse du poids corporel et des fèces molles ou en petit nombre. La toxicité pour le développement s’est traduite par une légère baisse du poids des fœtus et du placenta à cette dose. Rien n’indiquait que les fœtus étaient plus sensibles que les adultes.

0,02 Pour estimer le risque associé à une exposition à des doses répétées administrées par le régime alimentaire, on a choisi l’étude de toxicité par le régime alimentaire d’un an menée chez le chien et utilisé une dose sans effet nocif observé (DSENO) de 2,47 mg/kg p.c./jour. À une dose minimale entraînant un effet nocif observé (DMENO) de 26 mg/kg p.c./jour, on a observé une opacification sous-capsulaire et une modification de l’opacification du cristallin dans les deux yeux, une baisse de la concentration de l’albumine sérique et une hépatocytomégalie diffuse minime.

0,025  Pour estimer le risque associé à une exposition à des doses répétées administrées par le régime alimentaire, on a choisi l’étude de toxicité par le régime alimentaire d’un an menée chez le chien et utilisé une DSENO de 2,47 mg/kg p.c./jour. À une DMENO de 28.03/25.84  mg/kg p.c./jour (M/F), on a observé une opacification sous-capsulaire et une modification de l’opacification du cristallin dans les deux yeux, une baisse de la concentration de l’albumine sérique et une hépatocytomégalie diffuse minime.

Aucun changement n’a été constaté à l’examen macroscopique et il n’y a eu aucune modification histopathologique dans le système nerveux central ou périphérique à la suite d’une exposition aiguë par gavage ou d’une exposition subchronique par le régime alimentaire chez le rat. Néanmoins, on a observé des modifications temporaires du comportement des rats après une exposition aiguë à la spiroxamine administrée par gavage. Les changements de comportement étaient les suivants : manque de coordination, horripilation et réduction de la force de préhension des pattes avant et diminution de l’étalement de la patte, peu après l’administration de la dose. Les effets n’ont pas été observés par la suite. Les effets se sont résorbés dans les 24 heures. Aucun signe de neurotoxicité n'a été observé dans l'étude subchronique.