Fiche Santé détaillée

Le test d’Ames de mutagénicité sur bactéries in vitro n’a mis en évidence aucun signe d’un pouvoir mutagène du topramezone, sauf aux doses les plus élevées du concentré de qualité technique le moins pur. Aucun signe non plus d’un pouvoir mutagène n’a été noté dans l’essai de synthèse non programmé de l’ADN sur des hépatocytes de rat. Aucune mutation n’a été observée dans un essai in vitro de mutation génique sur cellules ovariennes de hamster chinois. Par ailleurs, un pouvoir clastogène a été reconnu en présence d’un activateur du métabolisme aux doses d’essai les plus fortes dans une étude in vitro des aberrations chromosomiques sur des fibroblastes pulmonaires de hamster chinois. In vivo, des résultats négatifs ont été obtenus chez la souris à l’essai de formation de micronoyaux. À la lumière des données présentées, le topramezone est jugé non génotoxique dans les conditions des essais effectués.

D’après les données mécanistiques, les effets liés au traitement au niveau de la thyroïde seraient plus vraisemblablement attribuables à l’activation chronique d’enzymes microsomiales hépatiques de phase II entraînant une stimulation du métabolisme d’hormones thyroïdiennes (T3 et T4) et une augmentation compensatoire des concentrations de la thyrotropine (TSH) dans un effort pour revenir à des conditions homéostatiques. D’après ces données mécanistiques également, ces effets seraient réversibles après le traitement. Il est bien connu que la stimulation chronique de la thyroïde résultant de l’augmentation des concentrations de la TSH cause l’hypertrophie, l’hyperplasie et, ultimement, des néoplasmes des cellules folliculaires chez le rat, les mâles étant plus sensibles que les femelles. Ces effets setaient possibles chez l'humain à des doses élevées.

L’étude sur deux générations de la toxicité pour la reproduction a indiqué de mêmes valeurs de doses toxiques ou non toxiques pour la génération parentale et les petits. Une toxicité générale révélée par l’opacification de la cornée, l’augmentation du poids des reins et la dilatation du bassinet a été observée chez les animaux de la génération parentale. Chez les petits, les effets notés comprennent la diminution du poids corporel et de la prise de poids à la deuxième génération ainsi que des retards du décollement du prépuce qui pourraient être consécutifs aux effets sur le poids corporel. À la dose minimale entraînant un effet observé, la taille des portées, l’indice de viabilité et l’indice de sevrage étaient similaires à ceux des témoins.

Dans deux études sur le développement des rats et des lapins, les fœtus ont démontré une sensibilité quantitative accrue comparativement aux mères. Des effets toxiques ont été notés à des doses inférieures à celles ne causant pas de toxicité maternelle. À plusieurs doses chez le rat, le lapin et la souris, on a noté une fréquence accrue de certaines variations du squelette axial, comme un surnombre de côtes et de vertèbres et une réduction de la longueur de la 13^e côte. Ces variations à des doses non toxiques chez les mères suscitent des préoccupations.

0,0013 pour tous les sous groupes de la population

0,004 pour tous les sous groupes de la population

Dans les études de la neurotoxicité aiguë et subchronique, le traitement au topramezone n’a causé aucune neuropathie. Dans une étude de la neurotoxicité pour le développement, une réduction de l’amplitude maximale moyenne des bruits provoquant une réaction a été notée au 24^e jour postnatal, mais cet effet avait disparu au 60^e jour.