Fiche Santé détaillée

Dans l’ensemble, il a été conclu que la pyrifluquinazone ne présentait aucun signe de génotoxicité. Des résultats négatifs ont été obtenus dans une batterie d’études de génotoxicité in vitro et in vivo, qui comprenaient un essai de mutation inverse sur bactéries, un essai de mutation génétique sur des cellules de lymphome de souris, un essai d’aberration chromosomique in vitro sur des cellules pulmonaires de hamster chinois et un essai de micronoyaux in vivo chez la souris.

La pyrifluquinazone a présenté une activité antiandrogénique dans les deux bioessais de Hershberger menés chez le rat. Les études in vitro ont également confirmé le potentiel antiandrogénique, qui est probablement attribuable à la perturbation de la voie de signalisation induite par le récepteur des androgènes par suite de la diminution de l’expression de la protéine intracellulaire, plutôt qu’au mécanisme plus commun d’inhibition compétitive de la liaison aux androgènes. Dans l’étude mécaniste d’exposition par le régime alimentaire de 90 jours menée chez des souris mâles, on a observé une augmentation de la LH, de la testostérone et de la dihydrotestostérone (DHT), une diminution du poids absolu et relatif des épididymes, et une hypertrophie des cellules interstitielles testiculaires. Chez les rats mâles, on a constaté une augmentation de la LH et de la testostérone, une incidence accrue de l’atrophie des tubes séminifères testiculaires, une vacuolisation des cellules épithéliales tubulaires des épididymes, des débris de cellules germinales dans les épididymes ainsi qu’une diminution du poids de la prostate, des vésicules séminales avec glandes coagulantes et des épididymes après 90 jours d’administration de pyrifluquinazone par le régime alimentaire.

Aucun signe de sensibilité accrue des jeunes n’a été noté dans l’étude de toxicité pour la reproduction par le régime alimentaire sur deux générations chez le rat. Dans cette étude, des effets sur la progéniture ont été observés en présence d’effets sur la thyroïde chez les mères. Les effets sur la progéniture des deux sexes dans l’étude de toxicité pour la reproduction comprenaient une diminution du poids corporel et une diminution du poids de la rate et du thymus, tandis que des effets observés uniquement chez les jeunes mâles étaient généralement compatibles avec une activité antiandrogénique et comprenaient un hypospadias, une rétention des mamelons, une diminution de la distance anogénitale et un retard de la séparation du prépuce. Les préoccupations à ce sujet ont été atténuées par la présence d’une toxicité maternelle à la même dose.

La pyrifluquinazone a présenté des signes de sensibilité prénatale accrue chez le rat. Dans l’étude de toxicité pour le développement par voie orale chez le rat, des effets maternels, caractérisés par une diminution du poids corporel et du poids moyen de l’utérus gravide, ont été observés à une dose supérieure à celle à laquelle des effets foetaux, qui comprenaient une diminution de la distance anogénitale (DAG) chez les mâles et une augmentation de l’incidence des côtes surnuméraires chez les deux sexes, ont été signalés. Dans l’étude de toxicité pour le développement par voie orale menée chez le lapin, aucun effet nocif n’a été observé chez les mères ou les foetus jusqu’à la dose maximale d’essai.

0,005 mg/kg p.c./jour Pour estimer le risque après une exposition répétée par le régime alimentaire, on a pris en compte les résultats des deux études de toxicité par voie orale d’un an chez le chien et on a retenu la dose sans effet nocif observé (DSENO) combinée de 0,5 mg/kg p.c./jour. À la dose minimale entraînant un effet nocif observé (DMENO) de 1,5 mg/kg p.c./jour, on a observé des lésions de l’épithélium olfactif nasal. Ces études présentent la DSENO la plus faible de toute la base de données. Le facteur d'évaluation global est de 100.

0,06 mg/kg p.c./jour L’estimation du risque après une exposition répétée par le régime alimentaire est basée sur une étude de cancérogénicité chez la souris. La dose sans effet nocif observé (DSENO) était de 6,25 mg/kg p.c./jour. La dose minimale entraînant un effet nocif observé (DMENO) était de 27,1/ 25,0 mg/kg p.c./jour (M\F). Le facteur d'évaluation global est de 100.

Le potentiel neurotoxique de la pyrifluquinazone a été étudié chez le rat après l’administration de doses aiguës par gavage et l’administration de doses par le régime alimentaire pendant 90 jours. Des signes cliniques de toxicité, une perte de poids corporel et une mortalité étaient évidents peu après l’administration des doses dans l’étude de neurotoxicité aiguë; cependant, on a considéré que ces effets étaient le résultat d’une toxicité générale et non un signe de neurotoxicité sélective, car les signes ont disparu en quelques jours, et il n’y a pas eu de neuropathologie liée au traitement. De plus, aucun signe de neurotoxicité n’a été observé dans l’étude de neurotoxicité de 90 jours.