Fiche Santé détaillée

Selon l'EFSA, il existe des preuves que le fenazaquin est mutagène in vitro, induisant des mutations génétiques, des aberrations chromosomiques et une polyploïdie, principalement en présence d'une activation métabolique. Le fenazaquin n'était cependant pas génotoxique dans les études in vivo. Globalement, le fenazaquin est considéré comme peu susceptible d'être génotoxique in vivo.

 Il n'y a rien dans les études disponibles qui suggère que le fénazaquin puisse causer une perturbation du système endocrinien.

Dans les études de toxicité pour la reproduction chez le rat d'une durée de deux générations, des effets sur le poids corporel se sont produits à la même dose tant chez les parents que chez les petits. On a constaté une fréquence accrue de la mortalité des petits dans les deux études de toxicité pour la reproduction chez le rat. Cependant, ces effets sont survenus en présence d’une toxicité pour les parents. Aucun effet lié au traitement n’a été observé en ce qui concerne les paramètres de reproduction évalués. La mortalité des petits a été considérée comme un critère d’effet grave, bien que cette préoccupation ait été tempérée par la présence d’une toxicité pour les parents. Sur la base de ces renseignements, le facteur issu de la Loi sur les produits antiparasitaires (facteur de la LPA) a été réduit à 3 pour les scénarios dans lesquels le paramètre de mortalité chez les petits était utilisé pour établir le point de départ aux fins de l’évaluation des risques du fénazaquin pour la santé humaine.

Les études de développement chez le rat et le lapin n'ont pas mis en évidence de potentiel tératogène, embryotoxique ou foetotoxique du fénazaquin. Dans l'étude chez le rat, les mères auxquelles on a administré du fénazaquin ont présenté une diminution de la prise de poids corporel, de la consommation alimentaire et de l’efficacité alimentaire, ces résultats étant similaires à ceux d’autres études à doses répétées chez le rat. On n’a observé aucun effet lié au traitement sur les paramètres de la gestation ni d’effets sur le développement liés au traitement. 

 Chez le lapin, bien qu’aucun effet sur les mères ou le développement lié au traitement n’ait été apparent dans l’étude principale, un nombre élevé de morts chez les mères dues à des erreurs techniques et plusieurs avortements survenus après l’arrêt du traitement ont fait en sorte que le nombre de portées disponibles dans le groupe ayant reçu la dose élevée était insuffisant pour permettre une évaluation adéquate de la toxicité potentielle sur le développement. Si l’on tient compte des doses utilisées dans cette étude par rapport aux points de départ établis dans d’autres études figurant dans la base de données, ainsi que des études sélectionnées pour l’évaluation des risques pour la santé humaine, le niveau préoccupant est faible concernant la toxicité potentielle pour le développement qui aurait pu être observée à la dose élevée chez le lapin si un nombre suffisant de portées avaient été disponibles pour l’évaluation.

0,02 mg/kg p.c./j Afin d’estimer le risque après une exposition répétée par le régime alimentaire, on a retenu la DSENO pour les petits de 5 mg/kg p.c./j, tirée de l’étude de toxicité pour la reproduction sur deux générations menées chez le rat par gavage oral. À la DMENO de 25 mg/kg p.c./j, une augmentation de la fréquence de la mortalité des petits a été observée entre les JPN 2 et 4. La possibilité que les morts postnatales précoces chez les petits soient dues à une exposition unique n’a pu être exclue. Le facteur d’évaluation global (FEG) est de 300.

0,05 mg/kg p.c./j  Afin d’estimer le risque après une exposition répétée par le régime alimentaire, on a retenu la DSENO de 5 mg/kg p.c./j  obtenue dans deux études co-critiques (subchronique et chronique) chez le chien dans laquelle une diminution du poids corporel, du gain de poids corporel et de la consommation/efficacité alimentaire a été observée à la dose de 15 mg/kg p.c./j .

0,05 mg/kg p.c.

Certains effets ont été observés dans les études de neurotoxicité aiguë et subchronique (ex. diminution de l’activité motrice, un éveil lent, une respiration anormale, une posture inhabituelle, une démarche spastique et une ataxie) Bien que ces résultats comportementaux puissent indiquer une neurotoxicité possible, ils sont tous survenus à des doses identiques ou supérieures à celles qui ont aussi provoqué une toxicité générale et, dans certains cas, une perte de poids corporel et une mortalité significatives, ce qui indique que les effets étaient attribuables à une toxicité générale, plutôt qu’à une neurotoxicité sélective. Par conséquent, la base de données sur le fénazaquin présente un faible niveau global de préoccupation en ce qui concerne la neurotoxicité.