Fiche Santé détaillée

Une batterie d’essais de génotoxicité relatifs au broflanilide a donné des résultats négatifs, notamment un test de mutation inverse sur les bactéries S. typhimurium et E. coli, un test d’aberrations chromosomiques in vitro sur des cellules pulmonaires de hamster chinois, un test de mutation directe in vitro sur des cellules d’ovaires de hamsters chinois, ainsi qu’un test du micronoyau in vivo chez la souris.

Le broflanilibe pourrait semble causé une perturbation endocrinienne. Un mode d’action non définitif a été proposé concernant les adénomes à cellules de Leydig chez le rat. Le mode d’action proposé fait intervenir les événements clés suivants : 1) une diminution provisoire du taux de testostérone sérique; 2) une augmentation du taux d’hormone lutéinisante (LH) sérique, accompagnée d’une liaison subséquente de la LH aux récepteurs de LH sur les cellules de Leydig; 3) la promotion d’une hyperplasie des cellules de Leydig; et 4) la promotion ou la progression de tumeurs à cellules de Leydig. Par ailleurs, les effets sur les glandes surrénales pourraient aussi être causés par une perturbation endocrinienne. Les surrénales étaient le principal tissu cible après l’administration de doses répétées par voie orale chez les trois espèces soumises aux essais. La toxicité surrénalienne a été démontrée par une augmentation du poids des organes, une augmentation du volume des surrénales et une vacuolisation. Des effets ovariens ont également été observés chez le rat et la souris.

Dans une étude d’immunotoxicité de 28 jours, aucun effet lié au traitement n’a été relevé chez des rats ayant reçu du broflanilide par le régime alimentaire. Il n’y avait aucun signe manifeste de dérèglement immunitaire dans cette étude ni aucune autre étude comprise dans la base de données sur le broflanilide.

Dans une étude de toxicité pour la reproduction par le régime alimentaire sur deux générations de rats, la toxicité générale observée chez les parents correspondait généralement aux conclusions d’autres études de toxicité à doses répétées par le régime alimentaire chez le rat (poids accru et vacuolisation des surrénales et des ovaires, hypertrophie des surrénales). Des effets sur les tissus de l’appareil reproducteur ont été observés à des doses qui étaient toxiques
 pour les parents. Une hausse de la mortalité des petits a été observée au début de la période postnatale à la dose maximale d’essai, ce qui s’est traduit par un indice de viabilité plus faible. Cet effet n’a été observé qu’au-delà de la dose limite et uniquement en présence d’une toxicité maternelle. Les résultats obtenus dans l’étude de toxicité pour la reproduction sur deux générations de rats indiquaient qu’il n’y avait aucune sensibilité accrue chez les jeunes animaux, comparativement aux animaux adultes.

Des études de toxicité pour le développement ont été réalisées par gavage oral chez le rat et le lapin. Aucun effet nocif chez les mères ou sur le développement n’a été relevé jusqu’à la dose limite d’essai chez l’une ou l’autre des deux espèces étudiées, ce qui porte à croire que les jeunes ne présentaient aucune sensibilité.

0,01  Pour l’estimation des risques associés aux expositions répétées par le régime alimentaire, l’étude de toxicité chronique et d’oncogénicité menée sur des rats pendant deux ans a été retenue, et la dose sans effet nocif observé (DSENO) a été fixée à 1,0 mg/p.c./jour. Le facteur d’évaluation global (FEG) choisi est 100.

0,03 L’évaluation des risques découlant d’une exposition répétée par le régime alimentaire s’est fondée sur la dose sans effet nocif observé (DSENO) de 3,0 mg/kg p.c./j dans une étude sur la reproduction chez les rats d'une durée de 2 générations. À la dose minimale entraînant un effet nocif observé (DMENO) de 8,0 mg/kg p.c./j, des effets aux glandes surrénales ont été observés.

Il n’y avait aucune indication de neurotoxicité dans une étude de neurotoxicité aiguë par gavage oral chez le rat, ou dans une étude de neurotoxicité de 90 jours par le régime alimentaire chez le rat.