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Fiche Santé détaillée

Toxicologie de la matière active : isoxaben

La fiche Santé détaillée a été élaborée selon la méthodologie développée dans l'indicateur de risque des pesticides du Québec (IRPeQ).

FICHE
MATIÈRE ACTIVE

FICHE
SANTÉ DÉTAILLÉE

FICHE
ENVIRONNEMENT DÉTAILLÉE

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Fiche Santé détaillée

isoxaben
	Abréviation : ISX
	Types de pesticides : Herbicide
	Numéro CAS : 82558-50-7

Toxicité aiguë

Critère de toxicité	Valeur ou classe	Référence
DL₅₀ orale (mg/kg) (rat)	> 10000	US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2010. Isoxaben. Human Health Risk Assessment for the First Food Uses of the Herbicide on Grapes, Tree Nuts and Pistachios. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, July 28, 2010, 90 p.
DL₅₀ cutanée (mg/kg) (lapin)	> 2000	US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2010. Isoxaben. Human Health Risk Assessment for the First Food Uses of the Herbicide on Grapes, Tree Nuts and Pistachios. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, July 28, 2010, 90 p.
CL₅₀ inhalation (mg/L) (rat)	> 1.99	US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2010. Isoxaben. Human Health Risk Assessment for the First Food Uses of the Herbicide on Grapes, Tree Nuts and Pistachios. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, July 28, 2010, 90 p. Tomlin, C.D.S. (dir.), 2003. The Pesticide Manual, a World Compendium, 13th edition., The British Crop Protection Council, Alton, Hampshire, UK, 1344 p. http://apps.kemi.se/bkmregoff/Bkmblad/Isoxab.pdf#search=%22isoxaben%20inhalation%22 Cette valeur serait une concentration pour une heure. La valeur pour une exposition de 4 heures pourrait alors être plus faible.
Irritation cutanée	Très peu ou pas irritant	US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2010. Isoxaben. Human Health Risk Assessment for the First Food Uses of the Herbicide on Grapes, Tree Nuts and Pistachios. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, July 28, 2010, 90 p.
Irritation oculaire	Légèrement irritant	US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2010. Isoxaben. Human Health Risk Assessment for the First Food Uses of the Herbicide on Grapes, Tree Nuts and Pistachios. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, July 28, 2010, 90 p.
Sensibilisation cutanée	Non	US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2010. Isoxaben. Human Health Risk Assessment for the First Food Uses of the Herbicide on Grapes, Tree Nuts and Pistachios. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, July 28, 2010, 90 p.
Inhibiteur de la cholinestérase	Non
Classification EPA	III
Classification OMS	U
Dose de référence aiguë ARLA (mg/kg/jour)
Dose de référence aiguë EPA (mg/kg/jour)	Une dose de référence aiguë n'a pas été déterminée. Un critère d'évaluation approprié qui se produit après une seule exposition n'a pu être identifié.	US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2010. Isoxaben. Human Health Risk Assessment for the First Food Uses of the Herbicide on Grapes, Tree Nuts and Pistachios. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, July 28, 2010, 90 p.
Dose de référence aiguë OMS (mg/kg/jour)

Bilan de la toxicité aiguë

L'isoxabène est faiblement toxique quelle que soit la voie d'exposition. Il est peu irritant pour les yeux et la peau. Il n'est pas un sensibilisant cutané. La valeur de la concentration létale est donnée pour une heure.

US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2010. Isoxaben. Human Health Risk Assessment for the First Food Uses of the Herbicide on Grapes, Tree Nuts and Pistachios. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, July 28, 2010, 90 p.

Tomlin, C.D.S. (dir.), 2003. The Pesticide Manual, a World Compendium, 13th edition., The British Crop Protection Council, Alton, Hampshire, UK, 1344 p.

Toxicité chronique

Critère de toxicité	Niveau de risque ou types d'effets observés
Appréciation du risque cancérigène	Cancérigène possible chez l'humain IUS EPA: United States Environmental Protection Agency, 2010. Isoxaben. Human Health Risk Assessment for the First Food Uses of the Herbicide on Grapes, Tree Nuts and Pistachios. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, July 28, 2010, 90 p.
Génotoxicité	Non génotoxique chez l'humain IRIS: Integrated Risk Information System. U.S. Environmental Protection Agency, Washington, D.C. (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. (Edition se terminant le 30 juin 2006). http://www.epa.gov/iris/subst/0339.htm CA EPA: California Environmental Protection Agency, 1991. Summary of toxicology data: Dazomet. Department of pesticide regulation, medical toxicology branch, revised September 25, 1991, 7 p. http://www.cdpr.ca.gov/docs/toxsums/pdfs/2289.pdf
Types d'effets observés sur la génotoxicité	L'isoxabène s'est révélé négatif dans les tests de génotoxicité suivant: essai de mutations réverses sur Salmonella sp. et E. coli avec ou sans activation, essai de mutation sur des cellules de lymphome de souris avec ou sans activation, synthèse non programmée de l'ADN sur des hépatocytes de rats, test in vivo du gène létal dominant chez les souris mâle, essai in vivo d'induction d'échange de chromatides-soeurs chez les hamster chinois et induction in vivo d'aberrations chromosomiques sur des cellules ovariennes de hamster chinois. Plusieurs des tests ont été jugés inacceptables en raison entre autres, de la méthodologie utilisée. L'isoxabène était faiblement positif dans une étude de micronoyaux chez la souris mâle mais cette étude a été jugée non concluante. Toutefois, une seconde étude s'est révélé positive à toutes les doses testées confirmant ainsi le premier résultat.
Perturbateur endocrinien	Effets endocriniens peu probables CA EPA: California Environmental Protection Agency, 1991. Summary of toxicology data: Dazomet. Department of pesticide regulation, medical toxicology branch, revised September 25, 1991, 7 p. http://www.cdpr.ca.gov/docs/toxsums/pdfs/2289.pdf IRIS: Integrated Risk Information System. U.S. Environmental Protection Agency, Washington, D.C. (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. (Edition se terminant le 30 juin 2006). http://www.epa.gov/iris/subst/0339.htm http://yosemite.epa.gov/oppts/epatscat8.nsf/ReportSearch?OpenAgent&CASNumber=82558-50-7
Types d'effets observés sur le système endocrinien	Il n'y a rien dans la base de données disponibles qui suggère une perturbation de la fonction endocrinienne.
Effets sur la reproduction	Aucun effet ou effets mineurs non préoccupants CA EPA: California Environmental Protection Agency, 1991. Summary of toxicology data: Dazomet. Department of pesticide regulation, medical toxicology branch, revised September 25, 1991, 7 p. http://www.cdpr.ca.gov/docs/toxsums/pdfs/2289.pdf IRIS: Integrated Risk Information System. U.S. Environmental Protection Agency, Washington, D.C. (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. (Edition se terminant le 30 juin 2006). http://www.epa.gov/iris/subst/0339.htm http://yosemite.epa.gov/oppts/epatscat8.nsf/ReportSearchView/C1E58935C0B62CB785256930004CA07F
Types d'effets observés sur la reproduction	Dans une étude sur la reproduction des rats d'une durée de 3 générations, la progéniture n'a pas démontré de sensibilité accrue comparativement aux parents. Aucun paramètre de la reproduction n'a été affecté sauf à des doses toxiques maternelles. La dose toxique maternelle la plus élevée a causé une foetotoxicité (baisse de viabilité des fœtus, malformations craniofaciales, microphtalmie, exencéphalie).
Effets sur le développement	Aucun effet ou effets mineurs non préoccupants IRIS: Integrated Risk Information System. U.S. Environmental Protection Agency, Washington, D.C. (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. (Edition se terminant le 30 juin 2006). http://www.epa.gov/iris/subst/0339.htm CA EPA: California Environmental Protection Agency, 1991. Summary of toxicology data: Dazomet. Department of pesticide regulation, medical toxicology branch, revised September 25, 1991, 7 p. http://www.cdpr.ca.gov/docs/toxsums/pdfs/2289.pdf http://yosemite.epa.gov/oppts/epatscat8.nsf/ReportSearchView/f8ea239c75c9574b85256930004ca301
Types d'effets observés sur le développement	Dans des études sur le développement des rats et des lapins, les fœtus n'ont pas démontré de sensibilité accrue comparativement aux adultes après une exposition in utero et/ou postnatale à l'isoxabène. Les effets observés sur le développement était une conséquence directe de la toxicité maternelle (lapins: augmentation des pertes postnidation, augmentation des résorptions, taille des portée plus faible, nombre plus élevé d'avortons).
Dose de référence chronique ARLA (mg/kg/jour)
Dose de référence chronique EPA (mg/kg/jour)	0,05 US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2010. Isoxaben. Human Health Risk Assessment for the First Food Uses of the Herbicide on Grapes, Tree Nuts and Pistachios. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, July 28, 2010, 90 p. IRIS: Integrated Risk Information System. U.S. Environmental Protection Agency, Washington, D.C. (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. (Edition se terminant le 30 juin 2006). http://www.epa.gov/iris/subst/0339.htm
Dose de référence chronique OMS (mg/kg/jour)
Neurotoxicité	Il n'y avait pas d'études détaillées de neurotoxicité disponibles. Aucune n'était requise par l'agence californienne de protection de l'environnement. Dans un document de l'EPA, on rapporte des tremblements, une parésie et une faiblesse des pattes à fortes doses. CA EPA: California Environmental Protection Agency, 1991. Summary of toxicology data: Dazomet. Department of pesticide regulation, medical toxicology branch, revised September 25, 1991, 7 p. http://www.cdpr.ca.gov/docs/toxsums/pdfs/2289.pdf http://yosemite.epa.gov/oppts/epatscat8.nsf/ReportSearchView/A189AAD5962B088985256930004EC0CC http://yosemite.epa.gov/oppts/epatscat8.nsf/ReportSearchView/D98258FCBC05C38185256930004C9DF1

Bilan des effets à long terme

Lors des études de toxicité chronique et de cancérogénicité combinées chez les rats, on a observé une modification des taux enzymes sériques BUN, AP, AST), une diminution de la consommation de nourriture et une augmentation du rapport coeur/poids corporel. Des doses plus élevées ont causé une diminution de poids et de gain de poids corporel, des changements du rapport poids corporel et de certains organes (reins, cerveau, foie, coeur), une augmentation de la créatinine, une baisse du poids de la prostate. L'isoxabène est classé cancérigène possible en raison de l'augmentation de tumeurs hépatocellulaires chez les souris des 2 sexes. L'isoxabène n'a pas démontré de sensibilité accrue des petits après une exposition in utero ou postnatale dans les études sur la reproduction et le développement. Il n'est pas génotoxique et il ne perturbe pas la fonction endocrinienne. Des signes de neurotoxicité sont apparus chez les animaux de laboratoire à des doses élevées.

US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2010. Isoxaben. Human Health Risk Assessment for the First Food Uses of the Herbicide on Grapes, Tree Nuts and Pistachios. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, July 28, 2010, 90 p.

IRIS: Integrated Risk Information System. U.S. Environmental Protection Agency, Washington, D.C. (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. (Edition se terminant le 30 juin 2006).
http://www.epa.gov/iris/subst/0339.htm

CA EPA: California Environmental Protection Agency, 1991. Summary of toxicology data: Dazomet. Department of pesticide regulation, medical toxicology branch, revised September 25, 1991, 7 p.
http://www.cdpr.ca.gov/docs/toxsums/pdfs/2289.pdf

http://yosemite.epa.gov/oppts/epatscat8.nsf/ReportSearchView/f8ea239c75c9574b85256930004ca301