Fiche Santé détaillée

Tous les tests de génotoxicité in vitro et in vivo se sont révélés négatifs (tests de mutations sur des cellules bactériennnes et mammaliennes, essais d'aberrations chromosomiques sur des cellules mammaliennes, essais in vivo de formations de micronoyaux et de synthèse non programmée de l'ADN) à l'exception des aberrations chromosomiques qui ont été observées à des concentrations cytotoxiques dans une étude in vitro. Il n'y avait donc pas de préoccupation mutagène pour le sedaxane.

Dans l'étude sur la reproduction, on a observé on a observé une diminution du poids des ovaires liée au traitement, une réduction du nombre de follicules ovariens (primordial, en développement, antral, corps jaune) et une augmentation du nombre de femelles en dioestrus dû à la lactation (c'est-à-dire qui ne sont pas en chaleur). Les effets apparentés sur les ovaires survenant aux doses élevées dans cette étude sur deux générations de la toxicité sur le plan de la reproduction, et selon la présence d'effets endocriniens liés au traitement dans la base de données toxicologiques sur le sedaxane, on a jugé que les fluctuations du nombre de follicules ovariens étaient liées au traitement et indésirables.

Par ailleurs, les effets observés sur la thyroïde dans l'étude de carcinogénicité chronique chez le rat mâle, consistait en un un mécanisme d'action médié par le foie altérant l'homéostasie des hormones thyroïdiennes pour les tumeurs thyroïdiennes. L'EPA a évalué la nécessité d'un test comparatif de la thyroïde et a recommandé de le suspendre pour le moment. Il n'a pas encore été déterminé si ces effets médiés par le foie pouvaient être considérés comme causant une perturbation endocrinienne.

Dans l’étude sur la reproduction, les effets chez les petits se sont produits aux mêmes doses que celles causant une toxicité chez les parents. Par conséquent, il n’y avait pas de sensibilité accrue des ratons dans cette étude sur la toxicité de la reproduction. Chez les petits femelles, l'ouverture vaginale était retardée et la distance anogénitale accrue à la plus haute dose administrée; cependant, ces effets étaient marginaux et se sont produits en présence de toxicité pour la mère (effets sur le foie, les ovaires et le poids corporel). On n'a pas jugé qu'ils représentaient un effet grave.

Le sédaxane n’a pas produit d’effets nocifs chez les fœtus de rats dans l’étude de toxicité développementale à des doses toxiques maternelles. Cependant, chez les lapins, la toxicité fœtale a été observée à la même dose que celle causant une toxicité chez les mères (diminution du poids fœtal, augmentation des avortements, augmentation des sternèbres non ossifiés et des 13ièmes côtes rudimentaires). Dans les deux études, on considère qu’il n’y avait pas de sensibilité accrue des fœtus. Cela n’avait pas été observé non plus dans des études préliminaires servant à déterminer les doses. Dans ces études, il n’y avait pas d’effet  attribuable à une seule dose.

0,06 mg/kg p.c./jour pour toutes les populations. Pour estimer le risque alimentaire présenté par une exposition répétée, on a sélectionné l'étude sur deux générations de la toxicité sur le plan de la reproduction dont le point de départ (PDD)  correspondait à 18 mg/kg de p.c./jour. À la dose minimale entraînant un effet nocif observé (DMENO) de 250 mg/kg p.c./jour, on a noté, une diminution du poids des ovaires et une diminution du nombre de follicules primordiaux (génération P), de follicules en développement et de follicules antraux (génération F1) ainsi que de corps jaunes (générations P et F1), et une augmentation du nombre de femelles en dioestrus dû à la lactation.Le facteur global (FG) est de 300.

0,11 mg/kg p.c./jour pour toutes les populations.Pour estimer le risque alimentaire présenté par une exposition répétée, on a sélectionné l'étude chronique chez le rat et la doses sans effet nocif observé de 11 mg/kg de p.c./jour. À la dose minimale entraînant un effet nocif observé (DMENO) de 67/86 mg/kg p.c/jour (M/F), on a noté, entre autres, une augmentation du poids du foie, des foyers de cellules éosinophiles et une hypertrophie hépatocellulaire, une augmentation de l'hypertrophie des cellules folliculaires thyroïdiennes et une desquamation épithéliale, une augmentation du colloïde basophile thyroïdien et une diminution de la force de préhension des membres postérieurs. Le facteur global (FG) est de 100.

0,1 mg/kg p.c./jour

Aucune évidence d’une neurotoxicité spécifique n’a été observée dans plusieurs études. Le sédaxane a causé une baisse de l’activité motrice, une diminution du tonus musculaire, une baisse de la fréquence du redressement et de la force de préhension  dans les études aiguë et subchronique de neurotoxicité. On n'a observé aucune histopathologie liée au traitement dans le système nerveux central ou périphérique dans les études sur la neurotoxicité.