Fiche Santé détaillée

Aucun signe de mutagénicité du pyriméthanil n’a été observé lors des essais in vitro (test d’Ames et synthèse non programmée de l’ADN sur hépatocytes de rats). Dans les conditions d’essai de mutation génique sur des cultures de cellules ovariennes de hamster chinois (gène HGPRT), le pyriméthanil n’a pas été jugé mutagène. Aucun potentiel clastogène n'a été observé dans les cellules somatiques lors du test in vitro d'analyse chromosomique en métaphase sur des lymphocytes humains, ni lors du test in vivo du micronoyau chez la souris et du test sur la synthèse non programmée d'ADN sur des hépatocytes de rat avec traitement in vivo, ni dans les cellules germinales lors du test in vivo d'aberration chromosomique sur des cellules spermatogoniales de souris. Le pyriméthanil n’est pas considéré génotoxique dans les conditions des essais réalisés.

Le seul effet indésirable causé par le pyriméthanil chez des animaux intacts qui pourrait être lié à un mode d'action endocrinien était une incidence accrue d'hypertrophie/hyperplasie thyroïdienne chez les rats, qui a évolué vers des adénomes thyroïdiens dans une étude menée sur toute la durée de vie. Il a été démontré que le pyriméthanil exerce ses effets sur la thyroïde par un mécanisme indirect, extrathyroïdien, qui ne seraitpas  pertinent chez l'homme en raison des différences quantitatives entre les espèces (susceptibilité moindre). Les effets indésirables qui sont des conséquences secondaires non spécifiques d'autres effets toxiques ne doivent pas être pris en compte pour identifier une substance comme « perturbateur endocrinien » selon la Communauté européenne. Par ailleurs, aucune indication d'activité anti-androgénique n'a été observée dans les études, entre autres, sur la reproduction et le développement. Sur la base d'une évaluation du poids de la preuve, on peut conclure que le pyriméthanil n'a aucune activité biologique (anti)androgénique pertinente sur le plan biologique. En conclusion, le pyriméthanil ne provoquerait pas d'effets indésirables pertinents pour l'humain dans les organes liés au système endocrinien chez les animaux intacts et n'a pas de mode d'action endocrinien in vitro.

Dans l'étude sur la reproduction d'une durée de 2 générations chez les rats, il n'y avait aucune évidence d'une sensibilité quantitative accrue comparativement aux parents après une exposition pré- ou postnatale. Les divers paramètres de la reproduction n'ont pas été affectés.

Les tests de toxicité pour le développement réalisés chez des lapins blancs de Nouvelle-Zélande et des rats Sprague-Dawley avec du pyriméthanil n'ont révélé aucun signe d'effets tératogènes chez les lapins ou les rats après administration orale de la substance testée. Ces mênes études n'ont mis en évidence aucune augmentation qualitative ou quantitative de la sensibilité après une exposition prénatale ou postnatale au pyriméthanil.

0,17 mg/kg p.c./jour pour tous les sous groupes de la population. Afin d'estimer le risque d’exposition répétée par voie alimentaire, l’étude combinée (de 104 semaines) sur l’exposition chronique et l’oncogénicité chez les rats, et la doss sans effet nocif observé (DSENO) de 17 mg/kg p.c./jour. À la dose minimale entraînant un effet nocif observé (DMENO) de 221 mg/kg p.c., on a noté d'une diminution du gain de poids corporel, d'une augmentation du cholestérol sérique et de la gamma-glutamyltransférase (GGT), d'une augmentation des rapports relatifs foie/poids corporel, ainsi que des résultats de l'autopsie et de l'histopathologie du foie et de la thyroïde.. Le facteur global d'évaluation est de 100.

0,17 mg/kg p.c./jour pour tous les sous groupes de la population. Afin d'estimer le risque d’exposition répétée par voie alimentaire, l’étude combinée (de 104 semaines) sur l’exposition chronique et l’oncogénicité chez les rats, et la doss sans effet nocif observé (DSENO) de 17 mg/kg p.c./jour. À la dose minimale entraînant un effet nocif observé (DMENO) de 221 mg/kg p.c., on a noté une diminution du gain pondéral et de la consommation d’aliments, une hausse du taux de cholestérol, une histopathologie hépatique et thyroïdienne et une augmentation du nombre de tumeurs de la thyroïde. Le facteur global d'évaluation est de 100.

0,2 mg/kg p.c./jour pour tous les sous groupes de la population.

Des signes cliniques de neurotoxicité (ataxie, diminution de l'activité motrice, baisse de la température corporelle, diminution de la force de préhension des membres postérieurs chez les mâles et dilatation des pupilles) ont été observés chez les femelles dans l'étude de neurotoxicité aiguë chez le rat à la dose la plus élevée testée uniquement. Dans l'étude de neurotoxicité subchronique, aucun signe clinique, changement comportemental ou neuropathologie n'a été observé bien que la dose limite n'ait pas été testée. Aucun signe de neurotoxicité n'a été observé dans le reste de la base de données.