Fiche Santé détaillée

Le 2,4-D sous forme acide, sous forme de sels de DMA, d’IPA ou de TIPA et sous forme d’esters (EHE ou BEE) ne s’est pas montré mutagène ou génotoxique dans le cadre des essais in vitro et in vivo selon l'ARLA. L’ensemble des réponses observées lors des essais in vitro et in vivo semble indiquer que le 2,4-D n’est pas mutagène même si certains effets cytogénétiques ont été notés. En résumé, les résultats des études de génotoxicité chez l'homme, l'animal et in vitro sont principalement négatifs et ne permettent pas d'étayer de manière concluante la génotoxicité du 2,4-D. Le CIRC (2018) a résumé les résultats disponibles concernant la génotoxicité du 2,4-D et a conclu que les preuves de la génotoxicité du 2,4-D sont « faibles ».

Dans l'ensemble, bien qu'il n'existe aucune preuve substantielle d'effets androgènes ou anti-androgènes, œstrogéniques ou autres effets liés au système endocrinien (surrénaliens, hypophysaires, thyroïdiennes) liés à l'administration orale de 2,4-D dans l'étude de reproduction sur une génération étendue à la F1 chez le rat, il est proposé de poursuivre l'examen de cette question (EFSA, EPA). Les résultats liés au système endocrinien en présence d'une toxicité manifeste peuvent entraîner une incertitude quant à savoir si les réponses sont liées ou non à une voie endocrinienne. Par conséquent, les réponses toxiques non endocriniennes (y compris, mais sans s'y limiter, la mortalité ou les changements de poids corporel) sont également prises en compte dans cette évaluation du poids de la preuve. Par exemple, les effets thyroïdiens dans l'étude sur la reproduction n'ont été observés qu'en présence d'une toxicité manifeste ou à des doses dépassant le seuil de clairance rénale du 2,4-D chez le rat, entraînant une toxicité systémique. La conclusion de l'évaluation du poids de la preuve est que le 2,4-D ne présente aucune preuve convaincante d'une interaction potentielle avec les voies œstrogéniques, androgéniques ou thyroïdiennes.

Lors d’une étude chez les rats sur plusieurs générations, aucun effet sur la reproduction n’a été noté à des doses parentales non toxiques. Cependant, l’administration de doses élevées, peu toxiques pour les mères, avait des effets sur la survie pré- et postnatale de la progéniture en particulier ceux de la première génération. Il pourrait y voir une vulnérabilité particulière de la progéniture. D’autres effets ont été constatés tels qu’une hausse du rapport de masculinité chez les petits de la première génération aux doses élevées, un accroissement de la durée de la gestation, une diminution du nombre de rejetons par portée et une augmentation du nombre de mortinaissances. Selon l'EPA, la diminution du gain de poids corporel maternel a été observée dans l'étude de reproduction sur deux générations chez le rat à une dose qui dépassait la saturation rénale et entraînait une réduction de la viabilité des petits F1. Des effets rénaux auraient été attendus chez la mère si un examen rénal avait été effectué dans le cadre de ces études, et les résultats ne sont pas considérés comme une preuve de sensibilité.

Certains résultats laissent supposer une vulnérabilité de la prégéniture à l’exposition au 2,4-D pendant le développement pré- et postnatal et il semblerait, selon certaines études, qu’une telle exposition puisse avoir certains effets sur les animaux à l’âge adulte. Bien que ces effets aient été notés à des doses beaucoup plus élevées que celles ayant eu une incidence sur les principaux organes cibles dans le cadre des études à court et à long terme, ces résultats pourraient être une indication de la vulnérabilité des rejetons à l’exposition au 2,4-D pendant le développement pré- et postnatal. Dans l'étude de toxicité pour le développement chez le rat, les effets sur le développement (malformations squelettiques) sont apparus à la même dose que les effets sur la mère, bien que les résultats chez la mère soient minimes (diminution du gain de poids corporel). Cependant, la dose à laquelle les effets sont apparus dépasse selon l'EPA le seuil de saturation de la clairance rénale et, d'après la vaste base de données toxicologiques sur le 2,4-D, des effets sur les reins maternels auraient été observés s'ils avaient été évalués. Aucune neurotoxicité développementale n'a été observée dans la cohorte consacrée à la neurotoxicité développementale de l'étude approfondie sur la toxicité reproductive sur une génération chez le rat.

0,017 mg/kg p.c./jour pour tous les sous groupes de la population. Pour estimer les risques liés à une exposition répétée par le régime alimentaire, l’étude à long terme chez le rat et une dose sans effet nocif observé (DSENO) de 5,0 mg/kg p.c./jour ont été retenues aux fins de l’évaluation des risques. À la dose minimale entraînant un effet nocif observé (DMENO), des effets sur les rein ont été notés. Le facteur d’évaluation global (FEG) est de 300.

0,21 mg/kg p.c./jour pour tous les sous groupes de la population. Pour estimer les risques liés à une exposition répétée par le régime alimentaire, l’étude étendue de toxicité sur la reproduction d'une génération chez le rat et une dose sans effet nocif observé (DSENO) de 21,0 mg/kg p.c./jour ont été retenues aux fins de l’évaluation des risques. À la dose minimale entraînant un effet nocif observé (DMENO) 55,6M/46,7F mg/kg p.c./jour, en raison de la toxicité rénale, qui s'est manifestée par une augmentation du poids des reins et une incidence accrue de dégénérescence des tubules proximaux; et sur la progéniture, sur la base d'une diminution du poids corporel observée tout au long de la lactation. Le facteur d’évaluation global (FEG) est de 100.

0,01 mg/kg p.c./jour

Une neurotoxicité, mise en évidence par une incidence accrue de troubles de la coordination et de légères anomalies de la démarche (flexion ou pliure des pattes avant), a été observée après exposition orale chez des rats lors de l'évaluation d'une batterie d'observations fonctionnelles dans le cadre de l'étude de neurotoxicité aiguë chez le rat. Elle a été noté après une exposition chronique au 2,4-D à des doses dépassant le seuil de saturation de la clairance rénale. La force de préhension relative des membres antérieurs a augmenté de manière significative chez les rats des deux sexes à la dose élevée dans l'étude de neurotoxicité subchronique, bien qu'il n'y ait eu aucun changement lié au traitement dans la force de préhension absolue. De plus, une incidence accrue de dégénérescence rétinienne bilatérale a été observée chez les femelles ayant reçu la dose élevée. Aucune neurotoxicité développementale ni immunotoxicité développementale n'a été observée dans l'étude prolongée sur une génération.