Fiche Santé détaillée

Aucun signe de génotoxicité n’est ressorti dans une série d’études de génotoxicité du thiaméthoxame in vitro et in vivo.

Un certain nombre de paramètres sont modifiés chez diverses espèces après un traitement au thiométhoxam de durée variable, ce qui montre une interaction possible avec les systèmes endocriniens. Parmi les manifestations spécifiques aux rats, on note les suivantes : augmentation du cholestérol plasmatique, hypertrophie hépatocellulaire, augmentation de la masse des surrénales, stéatose de la corticosurrénale, hypertrophie de l’épithélium folliculaire thyroïdien. Dans l’étude sur la toxicité pour la reproduction sur deux générations, il y a diminution de la masse des testicules et augmentation de l’incidence et de la gravité de l’atrophie des tubules séminifères dans la génération F1. Chez les souris, les doses supérieures entraînent une diminution de la masse et l’atrophie des ovaires lors de l’étude de 90 jours, et une augmentation légère et passagère de la masse des surrénales chez les femelles au moment du sacrifice avant la fin de l’étude d’oncogénécité. Chez les chiens, il y a diminution de la masse des testicules et des ovaires lors de l’étude de 90 jours. Ces changements dans la masse d’organes sont accompagnés de signes histopathologiques de retard au niveau de la maturation des ovaires et d’une spermatogenèse réduite, avec une incidence minime à modérée de cellules spermatiques géantes dans les testicules.

Le thiaméthoxame n’a aucun effet sur les indices de reproduction normalisés (accouplement, gestation, fertilité, viabilité) dans deux études de toxicité sur le plan de la reproduction s’étalant sur plusieurs générations ou dans une étude de neurotoxicité sur le développement. Toutefois, ces deux études ont révélé que les petits pourraient devenir plus sensibles au thiaméthoxame à la suite d’une exposition in utero et postnatale. En effet, l’atrophie des tubules séminifères est toutefois constatée dans la génération F1 (première étude sur la reproduction sur plusieurs générations) en l’absence de toxicité systémique parentale, ce qui pourrait refléter une plus grande sensibilité qualitative et quantitative chez les petits. On n’observe pas cette lésion dans la génération F0 ni lors des études de neurotoxicité sur le développement ni dans celles de toxicité subchronique ou chronique chez les rongeurs. L’atrophie des tubules séminifères est cependant observée chez des chiens adultes dans le cadre de deux études, l’une de 90 jours et l’autre d’un an. Dans la deuxième étude de toxicité sur le plan de la reproduction s’étalant sur plusieurs générations, on observe une diminution du nombre de spermatozoïdes chez les mâles F1 en l’absence de toxicité systémique chez les parents. La dose sans effet nocif observé (DSENO) pour cette observation (atrophie des tubules séminifères chez les mâles F1) est la plus faible des DSENO de l’ensemble de la base de données toxicologiques pour le thiaméthoxame. Cependant, on ne connait pas les effets que pourraient avoir l'atrophie des tubules sur la génération suivante.

Les études de toxicité du thiaméthoxame pour le développement menées sur des rats et des lapins traités par gavage n’ont révélé aucun signe de sensibilité chez les petits. En ce qui concerne le rat, des diminutions du poids corporel des foetus et des augmentations des anomalies squelettiques (asymétrie de la 6e sternèbre, ossification irrégulière de l’os occipital) ont été constatées à une dose ayant entraîné des diminutions du poids corporel et des signes cliniques de toxicité chez les mères. Les résultats de l’étude chez le lapin étaient semblables. Dans l’étude de neurotoxicité sur le développement, on observe à la dose supérieure une baisse de poids du cerveau et des changements dans les paramètres morphométriques du cerveau, chez les mâles comme chez les femelles, sans constater de changements de comportement connexes. Bien que les effets sur le poids et la morphologie du cerveau chez les descendants révélés par l’étude de neurotoxicité pour le développement aient été jugés sérieux, le niveau de préoccupation était atténué par la présence d’une toxicité maternelle.

0,004 mg/kg p.c./jour pour la population générale (y compris les femmes âgées de 13 à 49 ans, les nourrissons et les enfants). Pour estimer les risques associés à des expositions répétées par le régime alimentaire, on a choisi les résultats combinés des deux études de toxicité pour la reproduction et la dose sans effet nocif observé (DSENO) de 1,2 mg/kg p.c./jour. Aux doses minimalese entraînant un effet nocif observé (DMENO) de 1,8 et 3,0 mg/kg p.c./jour, on a noté des effets sur les testicules et les spermatozoïdes chez les animaux de la génération F1. Le facteur global d'évaluation est de 300.

0,012 mg/kg p.c./jour pour tous les sous groupes de la population. Pour estimer les risques associés à des expositions répétées par le régime alimentaire, on a choisi les résultats combinés des deux études de toxicité pour la reproduction et la dose sans effet nocif observé (DSENO) de 1,2 mg/kg p.c./jour. Aux doses minimales entraînant un effet nocif observé (DMENO) de 1,8 et 156,0 mg/kg p.c./jour, on a noté l'augmentation de l'incidence et de la gravité de l'atrophie tubulaire dans les testicules des mâles F1 (étude 1) et la perte de cellules germinales chez les mâles de la génération F1 (étude 2). Le facteur global d'évaluation est de 100.

0,08 mg/kg p.c./jour

Dans une étude de neurotoxicité aigüe, des rats exposés par gavage au thiaméthoxame ont présenté des altérations dans la batterie d’observations fonctionnelles et dans les paramètres de l’activité locomotrice (affaissement de la paupière supérieure, augmentation de la force de préhension des membres antérieurs et  diminution de l’activité locomotrice. Une dose plus élevée a provoqué des signes de toxicité plus marqués. On n’a pas observé de neurotoxicité lors d’une étude de neurotoxicité subchronique et il n’y avait pas de neurohistopathologie après administration aiguë ou subchronique de thiaméthoxame. À la dose supérieure de l’étude de neurotoxicité sur le développement, on observe une baisse de poids du cerveau et des changements dans les paramètres morphométriques du cerveau, chez les mâles comme chez les femelles, sans constater de changements de comportement connexes. Bien que les effets sur le poids et la morphologie du cerveau chez les descendants révélés par l’étude de neurotoxicité pour le développement aient été jugés sérieux, le niveau de préoccupation était atténué par la présence d’une toxicité maternelle.