Fiche Santé détaillée

Dans l’ensemble, le diméthomorphe n’a montré aucun potentiel de génotoxicité dans une batterie d’études in vitro et in vivo. Des résultats équivoques ont été obtenus dans deux essais d’aberration chromosomique in vitro, dont un ne comportait pas de témoin positif.

Un schéma d'adversité utilisés pour mesurer les effets oestrogéniques, androgéniques et stéroïdiens (modalités EAS) a été observé pour le diméthomorphe dans un ensemble de données suffisamment étudié (c'est-à-dire des changements histopathologiques dans la prostate et les testicules chez le chien, une diminution du poids de la prostate chez le chien et le rat, un retard de la séparation préputiale et une diminution de la distance anogénitale chez le rat, une diminution du poids des vésicules séminales chez le rat). Ce schéma d'adversité induite par l'EAS observé suggère un mode d'action antiandrogénique. 

En ce qui concerne les études de toxicité reproductive, à la dose entraînant un effet nocif observé dans l'étude prolongée sur une génération chez le rat on a constaté une diminution de la durée de la gestation, un retard de la puberté chez les mâles et d'une diminution du poids de la prostate et des vésicules séminales. La même dose chez les parent provoquait une réduction du poids corporel. Chez la progéniture, on notait une croissance réduite et d'une diminution de la distance/de l'indice anogénital. Le comité d'évaluation des risques de l’Agence européenne des produits chimiques a considéré que le retard de la puberté, associé à des effets prononcés sur les organes/systèmes reproducteurs masculins, était nocif et pertinent pour l'homme. Il est par conséquent classé comme toxique pour la reproduction de catégorie 1B (H360F) ce qui signifie qu'il  « peut nuire à la fertilité ».

Une étude de toxicité pour la reproduction par le régime alimentaire sur deux générations chez le rat n'avait pas affecté la fonction reproductrice, la fertilité, la gestation, la taille des portées, le ratio mâles-femelles de la progéniture ou la survie des petits. L’étude de toxicité pour la reproduction n’a fait ressortir aucun signe de sensibilité chez les petits.

Dans une étude de toxicité pour le développement par gavage chez le lapin, une légère hausse de l’incidence des avortements spontanés a été observée à la dose élevée en présence d’une toxicité maternelle (diminution du gain de poids corporel et de la consommation alimentaire). Une forte incidence d’avortements spontanés a aussi été constatée à la dose la plus élevée dans une étude de détermination des doses. Une étude de toxicité pour le développement par gavage chez le rat a fait ressortir une hausse de l’incidence des résorptions précoces (pertes totales de la portée) ainsi qu’une diminution du poids corporel des mères. Les études de toxicité pour le développement n’ont révélé aucune malformation liée au traitement chez le rat ou le lapin ni aucun signe de sensibilité chez les petits.

0,2 mg/kg p.c./jour pour tous les groupes de la population. Pour estimer le risque liés à des expositions multiples par le régime alimentaire, l’étude de toxicité par le régime alimentaire de 1 an chez le chien et une dose sans effet nocif observé (DSENO) de 15 mg/kg p.c./jour ont été retenues. À la dose minimale entraînant un effet nocif observé (DMENO) de 45 mg/kg p.c./jour, on a noté une augmentation du poids du foie et des testicules et une diminution du poids de la prostate. Le facteur d’évaluation global (FEG) est de 100.

0,11 mg/kg p.c./jour pour tous les groupes de la population. Pour estimer le risque liés à des expositions multiples par le régime alimentaire, l'étude de cancérogénicité chez le rat et une dose sans effet nocif observé (DSENO) de 11 mg/kg p.c./jour ont été retenues. À la dose minimale entraînant un effet nocif observé (DMENO) de 46,3 mg/kg p.c./jour, on a constaté une diminution du poids corporel et une augmentation des lésions hépatiques chez les rats femelles. Le facteur d’évaluation global (FEG) est de 100.

0,2 mg/kg p.c./jour

En ce qui concerne la neurotoxicité, des effets comportementaux (batterie d'observations fonctionnelles, activité motrice) sans corrélats neuro-histopathologiques ont été observés dans l'étude de neurotoxicité aiguë chez le rat à la dose la plus faible testée. À la dose supérieure suivante, des troubles de la démarche plus importants et une diminution de l’exploration ont été constatés. À la dose limite d’essai, une hausse de l’incidence des signes cliniques et de la mortalité a été constatée. Ces résultats ont été considérés comme une altération de l'état général des animaux après une seule dose administrée par gavage, plutôt que comme un effet neurotoxique direct du diméthomorphe. Dans l'étude de neurotoxicité de 90 jours, aucune neurotoxicité n'a été observée.