Fiche Santé détaillée

Peu d'études de génotoxicité sont disponibles dans les documents de l'EPA. Un essai d'induction de mutation sur des cellules de lymphome de souris s'est révélé négatif avec ou sans activation métabolique. Le chroprophame a toutefois causé une augmentation de la fréquence des transformations cellulaires dans des cellules embryonnaires de hamster syriens. Il a été également testé pour les effets cytogénétiques in vitro dans des cellules ovarienne de hamsters chinois. Dans ce test, le chlroprophame était présumément positif en présence d'activation métabolique a des doses modérées. Il était toutefois négatif sans activation métabolique, mais l'essai était incomplet. Toutefois, la Communauté européenne a conclu qu'il n'y avait pas d'inquiétudes concernant le potentiel de génotoxicité. De plus, selon l'ARLA, un test du micronoyau in vivo ainsi que la plupart des essais de mutagénicité et de clastogénicité in vitro recensés ont donné des résultats négatifs. Il est peu probable que le chlorprophame soit mutagène ou clastogène, même si certaines études suggèrent qu’il pourrait produire des aneuploïdies.

Le chien était l’espèce la plus sensible aux effets endocriniens découlant d’une exposition répétée par voie orale. Les effets endocriniens liés au traitement semblent s’exercer principalement au niveau de la glande thyroïde, chez les chiens (augmentation du poids et changements histopathologiques), et au niveau des testicules, chez les rats. Les doses de référence ont été établies par l'ARLA en fonction des doses sans effet nocif observé (DSENO) associées à l’indicateur toxicologique le plus sensible, soit les effets sur le système endocrinien. Selon l'EFSA, les dispositions provisoires du règlement européen concernant la santé humaine pour la prise en compte des propriétés perturbatrices du système endocrinien ne sont pas remplies. Toutefois, la majorité des experts ont convenu qu'un mode d'action à médiation endocrinienne ne pouvait être exclu pour les effets observés dans les cellules de Leydig (une incertitude subsiste quant à l'activité antagoniste des androgènes chez les rats) et dans la thyroïde (chiens).

Dans une étude de reproduction sur deux générations chez les rats, on n’a démontré aucune sensibilité de la progéniture aux niveaux testés. Aucun effet sur les paramètres de la reproduction n'a été observé à la dose maximale testée. Dans l'étude sur la reproduction des rats, certains petits et adultes (de la génération F1) avaient un poids des ovaires inférieu,r mais cela a été attribué à un léger retard de croissance puisque aucune lésion n'avait été observée. La toxicité systémique chez les adultes était caractérisé par un gain de poids corporel plus lent, des lésions microscopiques aux reins, à la rate au foie et à la moelle osseuse; des lésions macroscopiques à la rate, et par des changements de poids aux ovaires, à la rate et au foie.

Les études disponibles indiquaient qu'il n'y avait pas chez les lapins et les rats de sensibilité qualitative ou quantitative accrue comparativement aux parents après une exposition au chlorpropham in utero et/ou pré- ou postnatale. Dans deux études de toxicité développementale pré natale chez les rats, les doses sans effets pour la toxicité développementale chez les fœtus étaient plus élevées que celles pour la toxicité maternelle. Dans ces deux études, des variations squelettiques ont été observées aux doses les plus élevées chez les fœtus. Dans l'étude de toxicité développementale chez les lapins, la toxicité développementale a été observée seulement en présence d'une toxicité maternelle.

0,02 mg/kg p.c./jourpour tous les sous groupes de la population. Afin d'estimer le risque alimentaire chonique, on a utilisé une étude d'une durée de 60 semaines chez le chien. La dose sans effet nocif observé (DSENO) était de 5 mg/kg p.c./jour alors que la dose minimale entraînant un effet nocif observé (DMENO) était de 50 mg/kg p.c./jour en raison des effets observés au niveau de la glande thyroïde. Le facteur d'évaluation global appliqué était de 300 (un facteur de sécurité additionnel de 3 tient compte des effets sur le système endocrinien). 

0,005 mg/kg p.c./jour pour tous les sous groupes de la population. Afin d'estimer le risque alimentaire chonique, on a utilisé une étude d,une durée de un an chez le chien. La dose sans effet nocif observé (DSENO) était de 5 mg/kg p.c./jour alors que la dose minimale entraînant un effet nocif observé (DMNEO) était de 50 mg/kg p.c./jour en raison d'une augmentation du poids thyroïdien et de modifications histopathologiques chez les deux sexes, des diminutions statistiquement significatives des taux de thyroxine (T4) observées à la semaine 14 chez les mâles.Le facteur d'évaluation global appliqué était de 1000. 

0,05 mg/kg p.c./jour

Les études de neurotoxicité ne sont pas nécessaires, car aucun potentiel neurotoxique n'a été observé dans l'ensemble des données disponibles. Le chloroprophame n'a pas non plus démontré de potentiel pour causer une neurotoxicité retardée chez les poules. Une étude sur la neurotoxicité du développement n'était pas requise.