Fiche Santé détaillée

Les données de génotoxicité disponibles indiquent que la lambda-cyhalothrine pourrait endommager l’ADN. Néanmoins, il subsiste une certaine incertitude quant au poids de la preuve global concernant la génotoxicité, en raison des résultats mitigés des essais de clastogénicité et des résultats négatifs des essais de mutation. Santé Canada maintient que les résultats des études de génotoxicité sont mitigés, comme il était indiqué dans le PRVD2017-03. De plus, Santé Canada est d’avis que l’ampleur des préoccupations soulevées par les données sur la génotoxicité est réduite par rapport à ce qui avait été déterminé dans le PRVD, maintenant que certaines études de la littérature qui présentent des résultats positifs sont jugées complémentaires ou inacceptables.

Les résultats d’études publiées et non publiées indiquent que les cyhalothrines sont susceptibles d’interagir avec les systèmes hormonaux androgènes et oestrogènes. Même si plusieurs études documentaires ont été réalisées avec des préparations commerciales contenant de la lambda-cyhalothrine ou de la cyhalothrine en suspension aqueuse de pureté inconnue, l’information est considérée comme utile dans l’évaluation des éléments de preuve relatifs aux effets endocriniens des cyhalothrines. L’administration de courte durée de la lambda-cyhalothrine par voie orale chez le lapin a diminué les concentrations de testostérone plasmatique, et l’administration de courte durée de la cyhalothrine par voie orale chez le rat a augmenté les concentrations de corticostérone sérique. Des effets sur les concentrations d’hormones ont été observés chez les femelles et les petits après une administration de courte durée d’une préparation de lambda-cyhalothrine par gavage chez les rates gravides. On a observé une diminution des concentrations sériques de T3 et de T4 et une augmentation des concentrations sériques de TSH chez les femelles pendant toute la période de gestation et chez les femelles et leurs petits pendant toute la période de lactation. Les effets sur la production d’hormones thyroïdiennes étaient étayés par les résultats des études in vitro dans lesquels la cyhalothrine et son métabolite 3-PBA avaient une activité antagoniste par liaison aux récepteurs thyroïdiens dans un essai d’activation d’un gène rapporteur contrôlé par les récepteurs dans des cellules CV-1. 

Parmi les autres effets sur le système endocrinien chez les femelles, mentionnons des tumeurs mammaires et utérines dans des essais de toxicité chronique par le régime alimentaire chez les rongeurs et des effets sur les ovaires chez toutes les espèces soumises aux essais (souris, rats, chiens, lapins, poules).

Aucun signe d’effet indésirable sur l’accouplement ou la fertilité n’a été observé dans une étude multigénérationnelle de toxicité pour la reproduction par le régime alimentaire chez le rat avec la cyhalothrine, mais aucune mesure du cycle oestral et des spermatozoïdes n’a été réalisée au cours de cette enquête. Les effets chez les animaux de la génération parentale étaient similaires à ceux des études de toxicité à doses répétées par voie orale (c’est-à-dire diminution du poids corporel) et étaient évidents à des doses similaires à celles notées chez les femelles non gravides. Des éléments de preuve ont montré certains signes de sensibilité chez les jeunes dans cette étude, une diminution du poids corporel chez les petits durant la période de lactation ayant été observée en l’absence de toxicité pour la mère. Les petits étaient probablement exposés à la cyhalothrine durant la phase de lactation, selon la démonstration de la distribution significative de la lambda-cyhalothrine dans le lait maternel dans l’étude de neurotoxicité pour le développement par le régime alimentaire chez le rat.

Dans les études de toxicité pour le développement exigées, la cyhalothrine n’a pas entraîné d’effets toxiques sur le développement des rats ou des lapins après une administration par gavage (dans l’huile) de doses toxiques pour les mères. Aux doses minimales entraînant un effet, les signes de toxicité chez les mères étaient notamment une diminution du poids corporel, une perte de coordination des membres et la région périorale ou abdominale souillée, avec d’autres signes cliniques (y compris un balancement de la tête d’un côté à l’autre, de l’agitation, une résistance à la manipulation) à de fortes doses par voie orale. Dans le cadre d’études complémentaires, toutefois, un retard dans l’ouverture des oreilles, l’ouverture des yeux, le développement de la fourrure et l’âge de descente des testicules a été observé en l’absence de toxicité pour la mère chez les rats exposés par voie cutanée à la cyhalothrine en suspension aqueuse. Un retard de l’ouverture des yeux et un détachement de l’oreille ont également été notés chez les petits des rats ayant reçu, durant la période de gestation et de lactation, une préparation saline de lambda-cyhalothrine par gavage.

Chez les petits faisant partie de l’étude principale de neurotoxicité pour le développement, on a constaté une diminution du taux de survie des petits, du poids corporel et du poids de la portée, de même qu’une diminution de la capacité d’apprentissage et de la mémoire, des mesures morphométriques du cerveau et du réflexe de sursaut auditif. Ces constatations ont été faites en présence d’une diminution du poids corporel de la mère. Cette étude était toutefois considérée comme une étude non exigée, compte tenu de l’évaluation limitée de la toxicité pour les petits, notamment les données insuffisantes sur l’activité motrice et le réflexe auditif (à savoir, le manque d’accoutumance), le manque de données morphométriques du cerveau aux doses médiane et faible et l’analyse statistique inappropriée du poids corporel, du poids du cerveau et des données morphométriques du cerveau. Dans les études de neurotoxicité pour le développement visant la détermination des doses, une diminution du taux de survie des petits et une augmentation du nombre de petits manquants ou présumés morts ont été observées en l’absence de toxicité maternelle après l’administration par le régime alimentaire de la lambda-cyhalothrine aux mères. À des doses légèrement plus élevées par voie orale dans les études de détermination des doses, une incidence accrue de la perte totale de la portée et une diminution du poids corporel des petits ont aussi été constatées en présence d’une diminution du poids corporel chez les mères et de signes cliniques de toxicité.

0,0003  Pour l’estimation des risques associés à une exposition répétée par le régime alimentaire, une dose sans effet nocif observé (DSENO) de 0,1 mg/kg p.c./jour a été choisie en fonction des signes de neurotoxicité, des matières fécales liquides et d’une diminution du poids relatif des testicules chez les chiens ayant reçu par voie orale (par capsule) 0,5 mg/kg p.c./jour de lambda-cyhalothrine pendant 12 mois.

Une évaluation du risque alimentaire chronique n'est pas réalisée pour la cyhalothrine parce qu'il n'y a pas augmentation apparente du danger lié à des expositions répétées/chroniques aux mélanges d'isomères de la cyhalothrine.

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Dans les études de neurotoxicité et les études standard de toxicité à doses répétées par voie orale, cutanée ou par inhalation, la cyhalothrine et la lambda-cyhalothrine ont entraîné des effets neurologiques chez toutes les espèces soumises aux essais (rongeurs, chiens, lapins). Les effets étaient conformes à ceux des pyréthroïdes de type II, notamment la mortalité, une diminution du poids corporel, la salivation, l’horripilation, une diminution de l’activité motrice, les pattes arrière écartées, une démarche altérée, une posture voûtée, une hypersensibilité au toucher et aux sons, des tremblements et des convulsions. Une diminution de l’activité motrice était le critère d’effet le plus sensible de toxicité dans les études de neurotoxicité aiguë par voie orale menées chez le rat (lambda-cyhalothrine dans l’huile de maïs). Dans les études de neurotoxicité subchronique par voie orale menées chez le rat avec la cyhalothrine ou la lambda-cyhalothrine, une altération des paramètres d’une batterie d’observations fonctionnelles et une augmentation des concentrations de corticostérones étaient les effets les plus sensibles, avec les matières fécales liquides, une diminution du poids corporel et des signes neurotoxiques observés à de fortes doses orales. Une diminution du poids absolu du cerveau a été notée dans les études à des doses répétées par voie orale menées chez la souris et le rat, à des degrés d’exposition qui étaient toutefois supérieurs à ceux ayant provoqué des signes cliniques de neurotoxicité.