Fiche Santé détaillée

Le fludioxonil n’a pas provoqué de mutations ponctuelles ni de mutations des cellules germinales; il n’a pas non plus entraîné de synthèse non programmée de l’ADN in vitro, de synthèse non programmée de l’ADN ou de modification de la réplication de l’ADN dans les hépatocytes de rat. Bien que 3 tests d’aberration chromosomique in vivo portant sur le fludioxonil aient donné des résultats négatifs, le fludioxonil de qualité technique a provoqué l’arrêt de la mitose dans les cellules de mammifères (CHO) in vitro. En outre, le fludioxonil était associé à une inhibition de la réplication de l’ADN dans des cellules de lymphome de souris in vitro, et il a donné des résultats positifs au test du micronoyau in vivo sur hépatocytes de rat, mais uniquement en présence d’une stimulation mitogène (artificielle). En l’absence de signe évident d’oncogénicité attribuable au traitement lors des études à long terme chez la souris et le rat, et en l’absence de lien avec des défauts génétiques héréditaires, on considère que le risque d’effets génotoxiques est minime pour les humains adultes.

Selon l'évaluation par la Communauté européenne et l'EFSA, un schéma d'effets indésirables liés à adversité médiée par les effets œstrogéniques, androgéniques et stéroïdogènes (EAS), à savoir un retard de la maturation sexuelle (augmentation de l'âge de la séparation balanopréputiale) chez la génération F1, une diminution de l'indice de distance anogénitale chez les mâles F1a et F2a, une augmentation de la durée moyenne du cycle œstral chez les femelles F1, a été observé pour le fludioxonil dans un ensemble de données suffisamment étudié. Les effets sur les paramètres « sensibles à l'EAS, mais non diagnostiques », c'est-à-dire l'augmentation du nombre de petits follicules ovariens, la diminution du nombre de cicatrices d'implantation, la diminution du pourcentage de pertes post-implantation et la diminution du nombre moyen de petits nés, ont également contribué à l'évaluation.

En résumé, le fludioxonil a montré une interférence avec l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (HPG) (perturbateur endocrinien selon les modalités EAS). L'adversité EAS identifiée a été jugée pertinente au niveau de la population, pour les raisons suivantes :
• Des effets sur les paramètres liés à la maturation sexuelle ont été observés ;
• Ces effets ont eu des conséquences néfastes sur les performances reproductives.

Les études sur le développement et/ou la reproduction n'ont pas démontré de sensibilité qualitative ou quantitative chez les rats et les lapins après une exposition in utero ou postnatale. Dans une étude de la reproduction sur deux générations chez le rat, on a déterminé la toxicité maternelle en fonction de la diminution du poids corporel (p.c.) et du gain en p.c., et la toxicité pour la progéniture, sur les valeurs inférieures de p.c. et gains en p.c. enregistrées chez les petits de la première génération (F1) et de la deuxième génération (F2) à la même dose. Il n’y a pas eu d’autres effets sur la reproduction. Suite à la parution d'une nouvelle étude l'EFSA (2024) a classé le fludioxonil pour sa toxicité pour la reproduction, dans la catégorie 2, signifiant qu'une substance est susceptible de nuire à la fertilité. Les détails de cette étude ne sont pas disponibles

Les études sur le développement n'ont pas démontré de sensibilité qualitative ou quantitative chez les fœtus après une exposition in utero. Les études de la toxicité sur le plan du développement chez le rat et chez le lapin et une étude de la toxicité sur le plan de la reproduction sur deux générations (une portée par génération) chez le rat ont indiqué que le fludioxonil n’était pas tératogène; et que la toxicité foetale et embryonnaire ainsi que celle sur le plan de la reproduction ne se manifestaient qu’à des doses qui étaient également toxiques pour les mères.

0,037 mg/kg p.c./jour pour toutes les populations. Une étude de toxicité chronique chez le rat a été jugée la plus appropriée pour évaluer l’exposition chronique par le régime alimentaire, avec une dose sans effet nocif observé (DSENO) de 3,7 mg/kg p.c./jour. À la dose minimale entraînant un effet nocif observé (DMENO) de 37 mg/kg p.c./jour, on a noté un nombre accru de lésions hépatiques (dégénérescence, atrophie, nécrose, inflammation) chez les femelles. Le facteur global d'évaluation est de 100.

0,33 mg/kg p.c./jour pour toutes les populations. Pour estimer le risque de toxicité chronique par le régime alimentaire, la dose sans effet nocif observé (DSENO) de 33,1 mg/kg pc/jour a été retenue à partir d'une étude de toxicité chronique chez le chien.  À la dose minimale entraînant un effet nocif observé (DMENO) de 297.8 mg/kg p.c./jour, on a noté, entre autres,  une diminution du poids corporel absolu, une augmentation des plaquettes et de la fibrine chez les deux sexes, du cholestérol chez les mâles et une augmentation de la libération de phosphatase alcaline chez les deux sexes. Le facteur de sécurité appliqué était de 100.

0,4 mg/kg p.c./jour

Il n'y a aucune évidence dans les études disponibles qui démontre que le fludioxonil puisse causer une neurotoxicité.