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Fiche Santé détaillée

Toxicologie de la matière active : difénoconazole

La fiche Santé détaillée a été élaborée selon la méthodologie développée dans l'indicateur de risque des pesticides du Québec (IRPeQ).

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MATIÈRE ACTIVE

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SANTÉ DÉTAILLÉE

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ENVIRONNEMENT DÉTAILLÉE

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Fiche Santé détaillée

difénoconazole
	Abréviation : DFZ
	Types de pesticides : Fongicide
	Numéro CAS : 119446-68-3

Toxicité aiguë

Critère de toxicité	Valeur ou classe	Référence
DL₅₀ orale (mg/kg) (rat)	1453	Santé Canada, 2011. Rapport d’évaluation ERC2011-06 : Difénoconazole. Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 12 octobre 2011, 97 pages. US EPA (United States Environmental Protection Agency), 2021. Difenoconazole. Human Health Risk Assessment for the Establishment of Tolerances with No U.S. Registrations in/on Japanese Persimmon, Olive, and Black Pepper. Office of Chemical Safety and Pollution Prevention, Document No. EPA-HQ-OPP-2020-0082-0004, March 23, 2021, 44 p.
DL₅₀ cutanée (mg/kg) (lapin)	> 2000	Santé Canada, 2011. Rapport d’évaluation ERC2011-06 : Difénoconazole. Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 12 octobre 2011, 97 pages. US EPA (United States Environmental Protection Agency), 2021. Difenoconazole. Human Health Risk Assessment for the Establishment of Tolerances with No U.S. Registrations in/on Japanese Persimmon, Olive, and Black Pepper. Office of Chemical Safety and Pollution Prevention, Document No. EPA-HQ-OPP-2020-0082-0004, March 23, 2021, 44 p.
CL₅₀ inhalation (mg/L) (rat)	> 3.3	Santé Canada, 2011. Rapport d’évaluation ERC2011-06 : Difénoconazole. Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 12 octobre 2011, 97 pages. US EPA (United States Environmental Protection Agency), 2021. Difenoconazole. Human Health Risk Assessment for the Establishment of Tolerances with No U.S. Registrations in/on Japanese Persimmon, Olive, and Black Pepper. Office of Chemical Safety and Pollution Prevention, Document No. EPA-HQ-OPP-2020-0082-0004, March 23, 2021, 44 p.
Irritation cutanée	Très peu ou pas irritant	Santé Canada, 2011. Rapport d’évaluation ERC2011-06 : Difénoconazole. Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 12 octobre 2011, 97 pages. US EPA (United States Environmental Protection Agency), 2021. Difenoconazole. Human Health Risk Assessment for the Establishment of Tolerances with No U.S. Registrations in/on Japanese Persimmon, Olive, and Black Pepper. Office of Chemical Safety and Pollution Prevention, Document No. EPA-HQ-OPP-2020-0082-0004, March 23, 2021, 44 p.
Irritation oculaire	Légèrement irritant	Santé Canada, 2011. Rapport d’évaluation ERC2011-06 : Difénoconazole. Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 12 octobre 2011, 97 pages. US EPA (United States Environmental Protection Agency), 2021. Difenoconazole. Human Health Risk Assessment for the Establishment of Tolerances with No U.S. Registrations in/on Japanese Persimmon, Olive, and Black Pepper. Office of Chemical Safety and Pollution Prevention, Document No. EPA-HQ-OPP-2020-0082-0004, March 23, 2021, 44 p.
Sensibilisation cutanée	Non	Santé Canada, 2011. Rapport d’évaluation ERC2011-06 : Difénoconazole. Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 12 octobre 2011, 97 pages. US EPA (United States Environmental Protection Agency), 2021. Difenoconazole. Human Health Risk Assessment for the Establishment of Tolerances with No U.S. Registrations in/on Japanese Persimmon, Olive, and Black Pepper. Office of Chemical Safety and Pollution Prevention, Document No. EPA-HQ-OPP-2020-0082-0004, March 23, 2021, 44 p.
Inhibiteur de la cholinestérase	Non
Classification EPA	III
Classification OMS	II
Dose de référence aiguë ARLA (mg/kg/jour)	0,08 mg/kg p.c. pour les femmes de 13 à 49 ans (en âge de procréer). Pour estimer le risque associé à une exposition aiguë par le régime alimentaire, l'étude de la toxicité sur le plan du développement chez le lapin et la dose sans effet nocif observé (DSENO) correspondante de 25 mg/kg p.c./j ont été retenues aux fins de l’évaluation des risques. À la dose minimale entraînant un effet toxique (DMENO) de 75 mg/kg p.c./j, des pertes après l’implantation et des résorptions ont été observées chez les femelles. Le facteur d’évaluation global (FEG) est de 300. 0,3 mg/kg p.c. pour la population générale sauf les femmes de 13 à 49 ans. Pour estimer le risque associé à une exposition aiguë par le régime alimentaire, l’étude de la neurotoxicité aiguë chez le rat et la DSENO correspondante de 25 mg/kg p.c. ont été retenues aux fins d’évaluation des risques. À la dose minimale entraînant un effet toxique (DMENO) de 200 mg/kg p.c., une réduction de la force de préhension des membres antérieurs a été constatée chez les mâles. Le facteur d’évaluation global (FEG) est de 100.	Santé Canada, 2011. Rapport d’évaluation ERC2011-06 : Difénoconazole. Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 12 octobre 2011, 97 pages.
Dose de référence aiguë EPA (mg/kg/jour)	0,25 mg/kg p.c./jour pour tous les sous groupes de la population. mg/kg p.c. pour la population générale sauf les femmes de 13 à 49 ans. Pour estimer le risque associé à une exposition aiguë par le régime alimentaire, l’étude de la neurotoxicité aiguë chez le rat et la DSENO correspondante de 25 mg/kg p.c. ont été retenues aux fins d’évaluation des risques. À la dose minimale entraînant un effet toxique (DMENO) de 200 mg/kg p.c., une réduction de la force de préhension des membres antérieurs a été constatée chez les mâles. Le facteur d’évaluation global (FEG) est de 100.	US EPA (United States Environmental Protection Agency), 2021. Difenoconazole. Human Health Risk Assessment for the Establishment of Tolerances with No U.S. Registrations in/on Japanese Persimmon, Olive, and Black Pepper. Office of Chemical Safety and Pollution Prevention, Document No. EPA-HQ-OPP-2020-0082-0004, March 23, 2021, 44 p.
Dose de référence aiguë OMS (mg/kg/jour)	0,3 mg/kg p.c./jour	FAO (Food and Agriculture Organization of the United Nations), 2007. Pesticide residues in food – 2007. Report of the Joint Meeting of the FAO Panel of Experts on Pesticide Residues in Food and the Environment and the WHO Core Assessment Group on Pesticide Residues, Geneva, Switzerland, 18–27 September 2007. FAO Plant Production and Protection Paper 191, 416 p.

Bilan de la toxicité aiguë

Le diféconazole est faiblement à légèrement toxique par les différentes voies d'exposition. Il est légèrement à modérément irritant pour les yeux, mais il irrite peu ou pas la peau. Il n'est pas un sensibilisant cutané.

Santé Canada, 2021. Projet de décision de réévaluation PRVD2021-06 : Difénoconazole et préparations commerciales connexes Document de consultation. Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 28 mai 2021, 87 p.

US EPA (United States Environmental Protection Agency), 2021. Difenoconazole. Human Health Risk Assessment for the Establishment of Tolerances with No U.S. Registrations in/on Japanese Persimmon, Olive, and Black Pepper. Office of Chemical Safety and Pollution Prevention, Document No. EPA-HQ-OPP-2020-0082-0004, March 23, 2021, 44 p.

Toxicité chronique

Critère de toxicité	Niveau de risque ou types d'effets observés
Appréciation du risque cancérigène	Cancérigène possible chez l'humain US EPA (United States Environmental Protection Agency), 2021. Difenoconazole. Human Health Risk Assessment for the Establishment of Tolerances with No U.S. Registrations in/on Japanese Persimmon, Olive, and Black Pepper. Office of Chemical Safety and Pollution Prevention, Document No. EPA-HQ-OPP-2020-0082-0004, March 23, 2021, 44 p. US EPA (United States Environmental Protection Agency), 2015. Difenoconazole: Human Health Risk Assessment for proposed new foliar uses on legume subgroup 6C and bushberry subgroup 13-07B; post-harvest uses on pome fruit group 11-10; and ornamental plants and vegetable transplants grown in both indoor and outdoor production facilities. Office of Chemical Safety and Pollution Prevention, Document No. EPA-HQ-OPP-2021-0191-0005, February 24, 2015, 66 p.
Génotoxicité	Non génotoxique chez l'humain Santé Canada, 2021. Projet de décision de réévaluation PRVD2021-06 : Difénoconazole et préparations commerciales connexes Document de consultation. Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 28 mai 2021, 87 p. US EPA (United States Environmental Protection Agency), 2021. Difenoconazole. Human Health Risk Assessment for the Establishment of Tolerances with No U.S. Registrations in/on Japanese Persimmon, Olive, and Black Pepper. Office of Chemical Safety and Pollution Prevention, Document No. EPA-HQ-OPP-2020-0082-0004, March 23, 2021, 44 p.
Types d'effets observés sur la génotoxicité	Dans la base de données, rien n’indiquait que le difénoconazole de qualité technique ait un potentiel mutagène ou clastogène. Un test d’Ames a donné des résultats négatifs, tandis qu’un test cytogénétique in vitro sur des lymphocytes humains s’est soldé par des résultats équivoques et certaines études ont été jugées non acceptables. Le difénoconazole de qualité technique n’a pas induit de synthèse non programmée de l’ADN in vitro. Dans l’étude in vivo, le difénoconazole n’a pas induit de résultat positif (induction de micronoyaux) au cours d’un test du micronoyau chez la souris. Le poids de la preuve indique que le difénoconazole n’est pas génotoxique.
Perturbateur endocrinien	Effets endocriniens peu probables Santé Canada, 2011. Rapport d’évaluation ERC2011-06 : Difénoconazole. Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 12 octobre 2011, 97 pages. Santé Canada, 2021. Projet de décision de réévaluation PRVD2021-06 : Difénoconazole et préparations commerciales connexes Document de consultation. Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 28 mai 2021, 87 p. US EPA (United States Environmental Protection Agency), 2021. Difenoconazole. Human Health Risk Assessment for the Establishment of Tolerances with No U.S. Registrations in/on Japanese Persimmon, Olive, and Black Pepper. Office of Chemical Safety and Pollution Prevention, Document No. EPA-HQ-OPP-2020-0082-0004, March 23, 2021, 44 p.
Types d'effets observés sur le système endocrinien	Les études sur le développement des rats et des lapins ainsi que celle sur la reproduction des rats n'ont donné aucune indication d'un effet sur le système endocrinien. De plus, les examens histologiques de glandes endocrines (thyroïde, surrénales, hypophyse) et d'organes sexuels n'ont révélé aucun indice à l'effet que le système endocrinien était une cible du difénoconazole.
Effets sur la reproduction	Aucun effet ou effets mineurs non préoccupants Santé Canada, 2021. Projet de décision de réévaluation PRVD2021-06 : Difénoconazole et préparations commerciales connexes Document de consultation. Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 28 mai 2021, 87 p. US EPA (United States Environmental Protection Agency), 2021. Difenoconazole. Human Health Risk Assessment for the Establishment of Tolerances with No U.S. Registrations in/on Japanese Persimmon, Olive, and Black Pepper. Office of Chemical Safety and Pollution Prevention, Document No. EPA-HQ-OPP-2020-0082-0004, March 23, 2021, 44 p.
Types d'effets observés sur la reproduction	Dans une étude de toxicité pour la reproduction par le régime alimentaire sur deux générations de rats, on a constaté une diminution du poids corporel et de la consommation d’aliments chez les parents et les petits à la dose élevée. Cependant, les petits de la première génération ont également présenté une diminution du poids corporel le 21e jour postnatal à la dose moyenne, en l’absence de toxicité chez les parents. La toxicité pour la reproduction n’a été notée qu’à la dose la plus élevée dans cette étude; il ne s’agissait que d’une diminution du poids à la naissance chez les petits. Cette étude de toxicité pour la reproduction n’étant pas récente, les critères d’effet, comme les effets sur le nombre de follicules ovariens, la durée et la périodicité du cycle œstral ou les paramètres spermatiques n'ont pas été mesurés.
Effets sur le développement	Aucun effet ou effets mineurs non préoccupants Santé Canada, 2021. Projet de décision de réévaluation PRVD2021-06 : Difénoconazole et préparations commerciales connexes Document de consultation. Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 28 mai 2021, 87 p. US EPA (United States Environmental Protection Agency), 2021. Difenoconazole. Human Health Risk Assessment for the Establishment of Tolerances with No U.S. Registrations in/on Japanese Persimmon, Olive, and Black Pepper. Office of Chemical Safety and Pollution Prevention, Document No. EPA-HQ-OPP-2020-0082-0004, March 23, 2021, 44 p.
Types d'effets observés sur le développement	Des augmentations du nombre moyen de résorptions et de pertes post-implantatoires ont été observées dans les études de toxicité pour le développement chez le rat et le lapin à des doses entraînant une toxicité maternelle significative. Aux mêmes doses, on a noté une augmentation des cas de variations squelettiques des fœtus chez le rat et une augmentation des avortements chez le lapin. Dans l’ensemble, ces deux études ont montré le même schéma de toxicité pour les mères et pour le développement, sans qu’il y ait de preuve de malformations liées au traitement chez le rat ou le lapin ni aucun signe de sensibilité chez les petits (rat et lapin).
Dose de référence chronique ARLA (mg/kg/jour)	0,01 mg/kg p.c./jour. Pour estimer les risques liés à une exposition répétée par le régime alimentaire, l’étude de toxicité chronique et d’oncogénicité chez le rat et une dose sans effet nocif observé (DSENO) de 1,0 mg/kg p.c./jour ont été retenues aux fins de l’évaluation des risques. À la dose minimale entraînant un effet nocif observé (DMENO) de 24 mg/kg p.c./jour, une hypertrophie hépatocellulaire et un ralentissement de la prise de p.c. ont été constatés. Le facteur d’évaluation global (FEG) est de 100. Santé Canada, 2021. Projet de décision de réévaluation PRVD2021-06 : Difénoconazole et préparations commerciales connexes Document de consultation. Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 28 mai 2021, 87 p.
Dose de référence chronique EPA (mg/kg/jour)	0,05 mg/kg p.c./jour. Pour estimer les risques liés à une exposition répétée par le régime alimentaire, l’étude de toxicité chronique et d’oncogénicité chez la souris et une dose sans effet nocif observé (DSENO) de 4,7 mg/kg p.c./jour ont été retenues aux fins de l’évaluation des risques. À la dose minimale entraînant un effet nocif observé (DMENO) de 46 mg/kg p.c./jour, des effets hépatiques ont été constatés. Le facteur d’évaluation global (FEG) est de 100. US EPA (United States Environmental Protection Agency), 2021. Difenoconazole. Human Health Risk Assessment for the Establishment of Tolerances with No U.S. Registrations in/on Japanese Persimmon, Olive, and Black Pepper. Office of Chemical Safety and Pollution Prevention, Document No. EPA-HQ-OPP-2020-0082-0004, March 23, 2021, 44 p.
Dose de référence chronique OMS (mg/kg/jour)	0,01 mg/kg p.c./jour FAO (Food and Agriculture Organization of the United Nations), 2007. Pesticide residues in food – 2007. Report of the Joint Meeting of the FAO Panel of Experts on Pesticide Residues in Food and the Environment and the WHO Core Assessment Group on Pesticide Residues, Geneva, Switzerland, 18–27 September 2007. FAO Plant Production and Protection Paper 191, 416 p.
Neurotoxicité	Le potentiel neurotoxique du difénoconazole a été examiné chez le rat après une exposition aiguë ou à court terme. Plusieurs signes cliniques ont été observés lors de l’étude de détermination de la dose aiguë par gavage et de l’étude principale (entre autres, une respiration irrégulière, des déplacements sur les doigts de pattes, une horripilation, des flancs creux, ainsi qu’une réduction de l’activité, des réflexes de redressement et d’étalement des pattes, et de la stabilité et mobilité visuelle). Même si ces effets combinés semblent indiquer une neurotoxicité, ils sont aussi couramment associés à un malaise généralisé après traitement. En outre, aucune neuropathologie corroborante n’a été observée dans les deux études, quelle que soit la dose administrée. Dans l’ensemble, les résultats rapportés ne fournissent aucune preuve claire de la neurotoxicité du difénoconazole. Santé Canada, 2021. Projet de décision de réévaluation PRVD2021-06 : Difénoconazole et préparations commerciales connexes Document de consultation. Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 28 mai 2021, 87 p. US EPA (United States Environmental Protection Agency), 2021. Difenoconazole. Human Health Risk Assessment for the Establishment of Tolerances with No U.S. Registrations in/on Japanese Persimmon, Olive, and Black Pepper. Office of Chemical Safety and Pollution Prevention, Document No. EPA-HQ-OPP-2020-0082-0004, March 23, 2021, 44 p.

Bilan des effets à long terme

Le foie est l'organe cible chez les souris et les rats ; toutefois, les effets sur le foie surviennent à des doses plus faibles et avec une gravité plus élevée chez les souris que chez les rats. Après une exposition subchronique, les rats et les souris ont présenté une hypertrophie hépatocellulaire à des doses similaires, mais les souris étaient plus affectées par d’autres effets (vacuolisation hépatique et nécrose coagulative). Après une exposition chronique, les rats ont continué à présenter uniquement des effets adaptatifs sur le foie alors qu’à des doses similaires, les effets chez les souris étaient plus importants. Le difénoconazole de qualité technique a été classé par l'EPA comme présentant une preuve suggestive de cancérogénicité chez l'humain en raison de la présence des tumeurs du foie chez les souris femelles et mâles à la dose intermédiaire par un mécanisme mitogénique non génotoxique.

Dans des études sur la reproduction et le développement des animaux de laboratoire, les petits n'ont pas démontré de sensibilité accrue comparativement aux adultes après une exposition in utero et/ou postnatale au difénoconazole. L'ensemble des données indique que le pesticide n’est pas génotoxique. Par ailleurs, mêmes si certains résultats rapportés semblent montrer des effets neurotoxiques, il ne fournissent aucune preuve claire de la neurotoxicité du difénoconazole et ils seraient plutôt associés à une toxicité systémique causée par le traitement .Le difénoconazole ne semble pas perturber la fonction endocrinienne.

Santé Canada, 2011. Rapport d’évaluation ERC2011-06 : Difénoconazole. Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 12 octobre 2011, 97 pages.

Santé Canada, 2021. Projet de décision de réévaluation PRVD2021-06 : Difénoconazole et préparations commerciales connexes Document de consultation. Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 28 mai 2021, 87 p.