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Fiche Santé détaillée

Toxicologie de la matière active : difénoconazole

La fiche Santé détaillée a été élaborée selon la méthodologie développée dans l'indicateur de risque des pesticides du Québec (IRPeQ).

FICHE
MATIÈRE ACTIVE

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SANTÉ DÉTAILLÉE

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ENVIRONNEMENT DÉTAILLÉE

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Fiche Santé détaillée

difénoconazole
	Abréviation : DFZ
	Types de pesticides : Fongicide
	Numéro CAS : 119446-68-3

Toxicité aiguë

Critère de toxicité	Valeur ou classe	Référence
DL₅₀ orale (mg/kg) (rat)	1453	ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2011. ERC2011-06: Rapport d’évaluation : Difénoconazole. Santé Canada, 12 octobre 2011, 97 pages.
DL₅₀ cutanée (mg/kg) (lapin)	> 2000	ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2011. ERC2011-06: Rapport d’évaluation : Difénoconazole. Santé Canada, 12 octobre 2011, 97 pages.
CL₅₀ inhalation (mg/L) (rat)	> 3.3	ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2011. ERC2011-06: Rapport d’évaluation : Difénoconazole. Santé Canada, 12 octobre 2011, 97 pages.
Irritation cutanée	Très peu ou pas irritant	ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2011. ERC2011-06: Rapport d’évaluation : Difénoconazole. Santé Canada, 12 octobre 2011, 97 pages.
Irritation oculaire	Légèrement irritant	ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2011. ERC2011-06: Rapport d’évaluation : Difénoconazole. Santé Canada, 12 octobre 2011, 97 pages.
Sensibilisation cutanée	Non	ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2011. ERC2011-06: Rapport d’évaluation : Difénoconazole. Santé Canada, 12 octobre 2011, 97 pages.
Inhibiteur de la cholinestérase	Non
Classification EPA	III
Classification OMS	II
Dose de référence aiguë ARLA (mg/kg/jour)	0,083 pour les femmes de 13 à 49 ans (en âge de procréer). L'étude de la toxicité sur le plan du développement chez le lapin et la dose sans effet nocif observé (DSENO) correspondante de 25 mg/kg p.c./j ont été retenues aux fins de l’évaluation des risques. À la dose minimale entraînant un effet toxique (DMENO) de 75 mg/kg p.c./j, des pertes après l’implantation et des résorptions ont été observées chez les femelles. Ces effets ont pu être provoqués par une seule exposition, aussi sont-ils considérés comme pertinents pour une évaluation des risques liés à une exposition aiguë. 0,25 pour la population générale. L’étude de la neurotoxicité aiguë chez le rat et la DSENO correspondante de 25 mg/kg p.c. ont été retenues aux fins d’évaluation des risques. À la DMENO de 200 mg/kg p.c., une réduction de la force de préhension des membres antérieurs a été constatée chez les mâles.	ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2011. ERC2011-06: Rapport d’évaluation : Difénoconazole. Santé Canada, 12 octobre 2011, 97 pages.
Dose de référence aiguë EPA (mg/kg/jour)	0,25 pour tous les sous groupes de la population	US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2000. Difenoconazole; Pesticide Tolerance. Federal Register Environmental Documents, September 15, 2000, volume 65, number 180, p. 55911-55921. http://www.epa.gov/EPA-PEST/2000/September/Day-15/p23773.htm
Dose de référence aiguë OMS (mg/kg/jour)	0,3	FAO: Food and Agriculture Organization of the United Nations, 2007. Pesticide residues in food – 2007. Report of the Joint Meeting of the FAO Panel of Experts on Pesticide Residues in Food and the Environment and the WHO Core Assessment Group on Pesticide Residues, Geneva, Switzerland, 18–27 September 2007. FAO Plant Production and Protection Paper 191, 416 p.

Bilan de la toxicité aiguë

Le diféconazole est légèrement toxique par les différentes voies d'exposition. Il est légèrement irritant pour les yeux mais non pour la peau. Ce n'est pas sensibilisant cutané.

ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2011. ERC2011-06: Rapport d’évaluation : Difénoconazole. Santé Canada, 12 octobre 2011, 97 pages.

Toxicité chronique

Critère de toxicité	Niveau de risque ou types d'effets observés
Appréciation du risque cancérigène	Cancérigène possible chez l'humain ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2011. ERC2011-06: Rapport d’évaluation : Difénoconazole. Santé Canada, 12 octobre 2011, 97 pages. US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2009. Difenoconazole FQPA Human Health Risk Assessment for the Section 3 Registration of Difenoconazole New Uses on Bulb Vegetables, Brassica Leafy Vegetables, Cucurbit Vegetables, Citrus Fruits, Grapes, Pistachios, and Tree Nuts. Office of Prevention, Pesticides and Toxic Substances, October 16, 2009, 69 p.
Génotoxicité	Non génotoxique chez l'humain ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2011. ERC2011-06: Rapport d’évaluation : Difénoconazole. Santé Canada, 12 octobre 2011, 97 pages.
Types d'effets observés sur la génotoxicité	Dans la base de données, rien n’indiquait que le difénoconazole de qualité technique ait un potentiel mutagène ou clastogène. Un test d’Ames a donné des résultats négatifs, tandis qu’un test cytogénétique in vitro sur des lymphocytes humains s’est soldé par des résultats équivoques. Le difénoconazole de qualité technique n’a pas induit de synthèse non programmée de l’ADN in vitro. Dans l’étude in vivo, le difénoconazole n’a pas induit de résultat positif (induction de micronoyaux) au cours d’un test du micronoyau chez la souris. Le poids de la preuve indique que le difénoconazole n’est pas génotoxique.
Perturbateur endocrinien	Effets endocriniens peu probables ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2011. ERC2011-06: Rapport d’évaluation : Difénoconazole. Santé Canada, 12 octobre 2011, 97 pages. ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 1999. Projet de décision réglementaire PRDD99-01: Difénoconazole. Santé Canada, 14 avril 1999, 71 pages. http://www.pmra-arla.gc.ca/francais/pdf/prdd/prdd9901-f.pdf
Types d'effets observés sur le système endocrinien	Les études sur le développement des rats et des lapins ainsi que celle sur la reproduction des rats n'ont donné aucune indication d'un effet sur le système endocrinien. De plus, les examens histologiques de glandes endocrines (thyroïde, surrénales, hypophyse) et d'organes sexuels n'ont révélé aucun indice à l'effet que le système endocrinien était une cible du difénoconazole.
Effets sur la reproduction	Aucun effet ou effets mineurs non préoccupants ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2011. ERC2011-06: Rapport d’évaluation : Difénoconazole. Santé Canada, 12 octobre 2011, 97 pages.
Types d'effets observés sur la reproduction	Dans une étude de la toxicité sur le plan de la reproduction sur plusieurs générations de rats, une baisse de la prise de p.c. et de la consommation alimentaire ont été observées au sein des générations parentales. Des effets similaires sur le p.c. ont été notés chez les petits exposés à la même dose. Cette étude de la toxicité sur le plan de la reproduction chez le rat n’a fait ressortir aucune sensibilité des petits au difénoconazole.
Effets sur le développement	Aucun effet ou effets mineurs non préoccupants ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2011. ERC2011-06: Rapport d’évaluation : Difénoconazole. Santé Canada, 12 octobre 2011, 97 pages. ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 1999. Projet de décision réglementaire PRDD99-01: Difénoconazole. Santé Canada, 14 avril 1999, 71 pages. http://www.pmra-arla.gc.ca/francais/pdf/prdd/prdd9901-f.pdf
Types d'effets observés sur le développement	Les études sur le développement des rats et des lapins n'ont pas démontré de sensibilité accrue des fœtus comparativement aux mères. Les effets observés chez les fœtus étaient attribuables à une toxicité maternelle (baisse de poids fœtal, changements mineurs dans l'ossification du squelette.
Dose de référence chronique ARLA (mg/kg/jour)	0,01 L’étude de la toxicité/l’oncogénicité chez le rat et la DSENO correspondante de 1,0 mg/kg p.c./j ont été retenues aux fins d’évaluation des risques. À la DMENO de 24 mg/kg p.c./j, une hypertrophie hépatocellulaire et un ralentissement de la prise de p.c. ont été constatés. ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2011. ERC2011-06: Rapport d’évaluation : Difénoconazole. Santé Canada, 12 octobre 2011, 97 pages.
Dose de référence chronique EPA (mg/kg/jour)	0,01 US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2000. Difenoconazole; Pesticide Tolerance . Federal Register Environmental Documents, September 15, 2000, volume 65, number 180, p. 55911-55921. http://www.epa.gov/EPA-PEST/2000/September/Day-15/p23773.htm
Dose de référence chronique OMS (mg/kg/jour)	0,01 FAO: Food and Agriculture Organization of the United Nations, 2007. Pesticide residues in food – 2007. Report of the Joint Meeting of the FAO Panel of Experts on Pesticide Residues in Food and the Environment and the WHO Core Assessment Group on Pesticide Residues, Geneva, Switzerland, 18–27 September 2007. FAO Plant Production and Protection Paper 191, 416 p.
Neurotoxicité	Le potentiel de neurotoxicité aiguë et à court terme du difénoconazole a été étudié chez le rat. Globalement, les résultats rapportés ne fournissent aucune preuve claire de la neurotoxicité du difénoconazole. ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2011. ERC2011-06: Rapport d’évaluation : Difénoconazole. Santé Canada, 12 octobre 2011, 97 pages.

Bilan des effets à long terme

Dans la plupart des études sur la toxicité, il a été établi que le difénoconazole est toxique pour le foie, la souris constituant l’espèce la plus vulnérable. Les souris traitées au difénoconazole manifestaient des troubles hépatiques allant d’une dilatation hépatocellulaire et d’une vacuolisation à la nécrose focale ou multifocale de cellules hépatocellulaires uniques, à la stase biliaire, à des changements au niveau des matières grasses dans le foie et à des adénomes hépatocellulaires avec évolution vers des carcinomes à une dose supérieure à la dose maximale tolérable par la souris. Le difénoconazole de qualité technique cause des tumeurs du foie chez la souris par un mécanisme mitogénique non génotoxique. Par ailleurs, les effets sur le foie du rat consistaient en un foie plus lourd, en des modifications de la chimie clinique et en une dilatation hépatocellulaire; aucun signe d’oncogénécité n’est apparu. Les études sur le chien révèlent seulement une augmentation de la masse du foie. Dans des études sur la reproduction et le développement des animaux de laboratoire, les petits n'ont pas démontré de sensibilité accrue comparativement aux adultes après une exposition in utero et/ou postnatale au difénoconazole. Il n'est ni génotoxique ni neurotoxique et il ne perturbe pas la fonction endocrinienne.

ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 2011. ERC2011-06: Rapport d’évaluation : Difénoconazole. Santé Canada, 12 octobre 2011, 97 pages.

ARLA: Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire, 1999. Projet de décision réglementaire PRDD99-01: Difénoconazole. Santé Canada, 14 avril 1999, 71 pages.
http://www.pmra-arla.gc.ca/francais/pdf/prdd/prdd9901-f.pdf

US EPA: United States Environmental Protection Agency, 2000. Difenoconazole; Pesticide Tolerance . Federal Register Environmental Documents, September 15, 2000, volume 65, number 180, p. 55911-55921.
http://www.epa.gov/EPA-PEST/2000/September/Day-15/p23773.htm