Rechercher des matières actives

Dans l’étude de toxicité et d’infectivité aiguës par voie pulmonaire, un groupe de jeunes rats Sprague-Dawley adultes a été exposé par voie intratrachéale au principe actif de qualité technique (PAQT). Tous les animaux ont été observés sur une période pouvant aller jusqu’à 21 jours après le traitement. Aucune mortalité n’a été observée chez les animaux ayant reçu la substance à l’essai vivante. Tous les animaux ont paru normaux pendant toute la durée de l’étude. L’examen macroscopique à la nécropsie mené à la fin de l’étude n’a révélé aucun effet observable. On considère que la substance à l’essai a été complètement éliminée des poumons des animaux soumis aux essais au jour 14. Dans l’étude d’infectivité aiguë par injection intrapéritonéale, un groupe de rats Sprague-Dawley a reçu une injection du PAQT. Tous les animaux ont été observés sur une période pouvant aller jusqu’à 21 jours après le traitement. Dans le cadre de cette étude, aucun cas de mortalité n’a été observé, et tous les animaux ont paru normaux pendant toute la durée de l’étude. L’examen macroscopique à la nécropsie mené à la fin de l’étude n’a révélé aucune anomalie observable. Dans l’étude de toxicité aiguë par voie orale, trois rates Sprague-Dawley ont reçu à jeun, par voie orale, une dose unique du PAQT dans de l’eau désionisée, à raison de 5 000 mg/kg de poids corporel (p.c.) à l’aide de la méthode des doses croissantes et décroissantes. Aucun cas de mortalité ni aucun effet n’a été constaté quant au gain de poids au cours de la période à l’étude.

Dans trois des études de toxicité aiguë par inhalation, la toxicité du PAQT a été évaluée chez des groupes de jeunes rats Sprague-Dawley adultes pendant 4 heures (administration par le nez seulement) à des concentrations de 0,05, de 0,52, de 1,26, de 2,59 et de 5,28 mg/L. Au cours de ces études, une mortalité importante a été observée, tant chez les mâles que chez les femelles (taux de mortalité > 50 %). Dans ces études, il a été déterminé que la concentration létale à 50 % (CL50) aiguë par inhalation était inférieure à 0,05 mg/L. une quatrième étude à une concentration de 5,39 mg/L a donné des résultats semblables aux 3 premières. Les données sur la mortalité provenant des quatre études de toxicité aiguë par inhalation ont été combinées pour calculer une valeur de CL50 par la méthode des probits. Cette analyse a permis de déterminer que la CL50 aiguë par inhalation pour le PAQT était de 0,02 mg/L avec un intervalle de confiance à 95 % de 0,0109 mg/L à 0,0574 mg/L. Au cours des études d'inhalation aiguë avec des aérosols générés à partir de l'élément testé sous forme de poudre, la mortalité et les résultats histopathologiques dans les poumons comprenaient une inflammation aiguë, une nécrose, une congestion et une hémorragie. Il a été supposé que ces effets sont compatibles avec une réaction allergique et que la mortalité a été causée par une asphyxie due à une inflammation des poumons.

 Dans l’étude de toxicité aiguë par voie cutanée, un groupe de jeunes rats Sprague-Dawley adultes (5 sujets/sexe) a été exposé par voie cutanée au PAQT dans de l’eau désionisée, pendant 24 heures, sur une surface cutanée représentant au moins 10 % de la superficie totale du corps. Après cette exposition, les animaux ont été observés durant 14 jours. On n’a noté aucun cas de mortalité ou signe clinique de toxicité pendant la période de l’étude.

Dans l’étude sur l’irritation cutanée primaire, aucun autre signe d’irritation n’a été constaté durant l’étude. L’indice maximal d’irritation maximale (IMI) calculée était de 0,67/8 à 1 heure et la cote moyenne maximale (CMM) était de 0,11/8 à 24, 48 et 72 heures. Dans l’étude sur l’irritation oculaire primaire, le PAQT a été directement instillé dans le sac conjonctival de l’oeil droit de trois jeunes lapins blancs néo-zélandais adultes, qui ont ensuite été observés pendant 7 jours. L’indice d’irritation oculaire a été déterminé à 1, 24, 48 et 72 heures, ainsi qu’à 4 et à 7 jours après le traitement selon la méthode de Draize. Après le traitement, une rougeur de la conjonctive (grades 1 à 3), un chémosis (grades 1 à 3) et un écoulement (grades 1 à 3) ont été observés auprès des trois animaux, ainsi qu’une opacité de la cornée (grade 1) et une coloration positive à la fluorescéine. L’irritation avait disparu au jour 7. La CMM et l’IMI calculées étaient de 18,7/110 à 24, 48 et 72 heures, et de 20/110 à 48 et à 72 heures. Cela classe la PAQT comme légèrement irritante pour les yeux.

En résumé,  Beauveria bassiana (souche PPRI 5339) de qualité technique est très toxique par inhalation et elle est légèrement irritante pour les yeux. La préparation commerciale, Velifer, présente une faible toxicité par les voies orale, cutanée et par inhalation. Elle cause aussi une irritation cutanée et oculaire minime. L'agent microbien de lutte antiparasitaire (AMLA) est considéré comme un sensibilisant potentiel que ce soit pour le PAQT ou la préparation commerciale.

Indépendamment des résultats des études de toxicité aiguë par inhalation, aucune étude plus poussée sur la toxicité chronique et la toxicité subchronique n’était nécessaire, étant donné que le principe actif de qualité technique (PAQT) ne présentait aucune toxicité aiguë par les voies d’administration orale, cutanée ou pulmonaire (instillation intratrachéale). En outre, il n’y avait aucun signe d’infectivité ou de pathogénicité chez les animaux de laboratoire testés avec l’agent microbien de lutte antiparasitaire (AMLA) au cours d’une étude de niveau 1. Dans la documentation scientifique, rien n’indique que B. bassiana peut entraîner des effets nocifs sur les systèmes endocrinien et immunitaire des animaux. 

En raison des exemptions accordées quant à l’obligation d’effectuer certaines études de toxicité aiguës et chroniques, il a été impossible de calculer un indice de risque santé (IRS) pour ce produit.

Considérant la faible toxicité générale du produit, un indice de risque par défaut est proposé.